NF1 এবং নিউরোফাইব্রোমিন: আরএএস-এ একটি ব্রেক

একটি RAS-GAP হিসাবে নিউরোফাইব্রোমিন

আরএএস প্রোটিন সক্রিয় থাকে যখন GTP-এর সাথে আবদ্ধ থাকে এবং GTP-কে GDP-তে হাইড্রোলাইজ করা হলে নিষ্ক্রিয় থাকে। আরএএস জিটিপিকে ধীরে ধীরে হাইড্রোলাইজ করে; GTPase-অ্যাক্টিভেটিং প্রোটিন (GAPs) মাত্রার আদেশ দ্বারা এই গতি বাড়ায়।

নিউরোফাইব্রোমিন বেশিরভাগ কোষে দুটি প্রধান RAS-GAP এর মধ্যে একটি। এটি হারিয়ে গেলে, RAS তার GTP- আবদ্ধ সক্রিয় অবস্থায় থাকে, RAF-MEK-ERK এর মাধ্যমে সংকেত বাড়ায় এবং কিছুটা কম পরিমাণে, PI3K।

নিউরোফাইব্রোমাটোসিস টাইপ 1

জার্মলাইন লস-অফ-ফাংশন NF1 বৈকল্পিক নিউরোফাইব্রোমাটোসিস টাইপ 1 সৃষ্টি করে, ক্যাফে-অ-লাইট ম্যাকুলস, কিউটেনিয়াস এবং প্লেক্সিফর্ম নিউরোফাইব্রোমাস, অপটিক পাথওয়ে গ্লিওমাস, শেখার পার্থক্য এবং ম্যালিগন্যান্ট পেরিফেরাল নার্ভ শীথ টিউমার এবং নির্দিষ্ট কিছু টিউমারের ঝুঁকি বৃদ্ধি পায়।

অন্যান্য টিউমার-দমনকারী সিন্ড্রোমের মতো, টিউমারগুলি দেখা দেয় যেখানে দ্বিতীয় NF1 অ্যালিলটিও হারিয়ে যায়।

বিক্ষিপ্ত ক্যান্সারে NF1 ক্ষতি

মেলানোমা (BRAF- এবং NRAS-মিউট্যান্ট মেলানোমা থেকে একটি স্বতন্ত্র উপপ্রকার), গ্লিওব্লাস্টোমা, ফুসফুসের অ্যাডেনোকার্সিনোমা, ডিম্বাশয়ের ক্যান্সার এবং অন্যান্য ক্ষেত্রে সোমাটিক NF1 নিষ্ক্রিয়তা পুনরাবৃত্তি হয়।

যেহেতু NF1 ক্ষতি RAS মিউটেশনের মতো একই পথকে সক্রিয় করে, এই টিউমারগুলি প্রায়শই গবেষণার উদ্দেশ্যে RAS-পাথওয়ে-পরিবর্তিত ক্যান্সারের সাথে গ্রুপ করা হয়, যদিও NF1 ক্ষতি নির্ভরযোগ্যভাবে সনাক্ত করা কঠিন।

পরিণতি লক্ষ্য করা

হারানো টিউমার দমনকারীকে পুনরুদ্ধার করার কোন উপায় নেই, তাই চিকিত্সা নিম্নধারার পথকে লক্ষ্য করে। MEK ইনহিবিটর সেলুমেটিনিব নিউরোফাইব্রোমাটোসিস টাইপ 1-এ আক্রান্ত শিশুদের লক্ষণগত, অকার্যকর প্লেক্সিফর্ম নিউরোফাইব্রোমাসের জন্য অনুমোদিত।

NF1-মিউট্যান্ট ক্যান্সারে, MEK নিষেধাজ্ঞা কিছু সেটিংসে ক্রিয়াকলাপ দেখিয়েছে তবে একটি অ্যাক্টিভেটিং কিনেস মিউটেশনকে লক্ষ্য করার চেয়ে একক এজেন্ট হিসাবে সাধারণত কম কার্যকর, এবং সংমিশ্রণগুলি অন্বেষণ করা হচ্ছে।

ব্যাখ্যামূলক নোট

NF1 হল একটি খুব বড় জিন যার অনেকগুলি সম্ভাব্য ক্ষতির-অফ-ফাংশন ভেরিয়েন্ট এবং সিউডোজিন রয়েছে, তাই সত্যিকারের নিষ্ক্রিয়তা, বিশেষ করে কপি লস এবং স্প্লাইস ভেরিয়েন্টকে কল করার জন্য একটি সক্ষম পরীক্ষা প্রয়োজন।

একটি টিউমারে একটি সোমাটিক NF1 পরিবর্তন নিজেই নিউরোফাইব্রোমাটোসিস টাইপ 1 নির্দেশ করে না; এটি একটি জীবাণু নির্ণয় ক্লিনিক্যালি তৈরি।

কী টেকওয়েজ

• ·নিউরোফাইব্রোমিন RAS GTP হাইড্রোলাইসিসকে ত্বরান্বিত করে; এটি হারানো RAS সক্রিয়করণ দীর্ঘায়িত করে।
• ·জার্মলাইন NF1 ক্ষতির ফলে স্নায়ু-শীথ টিউমার এবং গ্লিওমাসের সাথে নিউরোফাইব্রোমাটোসিস টাইপ 1 হয়।
• ·মেলানোমা, গ্লিওব্লাস্টোমা, ফুসফুস এবং অন্যান্য ক্যান্সারে সোমাটিক NF1 ক্ষতি RAS-MAPK সক্রিয় করে।
• ·MEK ইনহিবিশন (সেলুমেটিনিব) প্লেক্সিফর্ম নিউরোফাইব্রোমাসের চিকিৎসা করে; ক্যান্সার কার্যকলাপ আরো পরিবর্তনশীল.