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ट्यूमर प्रोटीन पी53

>50% कैंसर में टीपी53 उत्परिवर्तन होता है। मिसेन्स हॉटस्पॉट साधारण पी53 हानि से परे प्रमुख-नकारात्मक और ऑन्कोजेनिक लाभ-कार्य गतिविधियों को प्राप्त करते हैं।

केआरएएस प्रोटो-ओन्कोजीन, जीटीपीएज़

~90% अग्नाशय, ~40% कोलोरेक्टल, ~25% फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा में उत्परिवर्तित। G12C सहसंयोजक अवरोधक (सोटोरासिब, एडाग्रासिब) पहली प्रत्यक्ष केआरएएस थेरेपी हैं।

एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर

एक्सॉन 19 विलोपन और एल858आर ड्राइव एनएससीएलसी। ओसिमर्टिनिब ने Cys797 सहसंयोजक बंधन के माध्यम से T790M गेटकीपर प्रतिरोध पर काबू पा लिया - FLAURA में 18.9 महीने का PFS।

बीआरसीए1 डीएनए रिपेयर एसोसिएटेड

~70% जीवनकाल स्तन कैंसर का खतरा। BRCA1 की कमी समजात पुनर्संयोजन हानि के माध्यम से PARP अवरोधकों (ओलापैरिब, निरापैरिब) के साथ सिंथेटिक घातकता पैदा करती है।

बी-राफ प्रोटो-ओन्कोजीन

मेलेनोमा के ~50% में V600ई। BRAF + MEK अवरोधक 60% ORR से अधिक हैं। ईजीएफआर फीडबैक के कारण कोलोरेक्टल कैंसर को ट्रिपल थेरेपी (+ ईजीएफआर एंटीबॉडी) की आवश्यकता होती है।

एमवाईसी प्रोटो-ओन्कोजीन, बीएचएलएच ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर

~70% कैंसर में प्रवर्धन या स्थानान्तरण के माध्यम से अनियमित। बीईटी ब्रोमोडोमैन अवरोधक सुपर-एन्हांसर-संचालित MYC प्रतिलेखन को दबा देते हैं।

PI3K कैटेलिटिक सबयूनिट अल्फा

~30% एचआर+ स्तन कैंसर में एच1047आर/ई545के उत्परिवर्तन। एल्पेलिसिब + फुलवेस्ट्रेंट ने SOLAR-1 (HR 0.65) में PFS में 5.3 महीने का सुधार किया।

मानव एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर 2

~20% स्तन कैंसर में वृद्धि हुई। टी-डीएक्सडी एचईआर2-लक्षित लाभ को एचईआर2-निम्न (आईएचसी 1+/2+) तक बढ़ाता है, जिससे कार्रवाई योग्य जनसंख्या स्तन कैंसर के ~40% तक बढ़ जाती है।

फॉस्फेट और टेन्सिन होमोलोग

टीपी53 के बाद दूसरा सबसे अधिक उत्परिवर्तित ट्यूमर दमनकर्ता। पीटीईएन हानि संवैधानिक एकेटी/एमटीओआर को प्रेरित करती है - कैपिवासर्टिब पीटीईएन-परिवर्तित एचआर+ स्तन कैंसर के लिए एफडीए-अनुमोदित है।

एकेटी सेरीन/थ्रेओनीन किनेसे 1

सेंट्रल PI3K/AKT हब। E17K PH डोमेन उत्परिवर्तन (~5% HR+ स्तन कैंसर) PIP3-स्वतंत्र झिल्ली टेदरिंग का कारण बनता है। कैपिवासर्टिब ने 2023 को मंजूरी दी।

रैपामाइसिन किनेज़ का यंत्रवत लक्ष्य

आरसीसी, ब्रेस्ट और एनईटी में एमटीओआरसी1 अवरोधक स्वीकृत। S6K→IRS-1 फीडबैक के माध्यम से विरोधाभासी AKT सक्रियण मोनोथेरेपी प्रभावकारिता को सीमित करता है; दोहरे PI3K/mTOR अवरोधक इसका समाधान करते हैं।

संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर ए

ट्यूमर एंजियोजेनेसिस का प्राथमिक मध्यस्थ। बेवाकिज़ुमैब और वीईजीएफआर टीकेआई (सुनिटिनिब, एक्सिटिनिब) कोलोरेक्टल, फेफड़े और किडनी के कैंसर के लिए स्वीकृत हैं।

एटीएम सेरीन/थ्रेओनीन किनेज़

मास्टर डीएसबी प्रतिक्रिया काइनेज। जर्मलाइन उत्परिवर्तन गतिभंग-टेलैंगिएक्टेसिया का कारण बनता है; सीएलएल के ~15% में दैहिक हानि PARP अवरोधक और प्लैटिनम संवेदनशीलता पैदा करती है।

साइक्लिन डिपेंडेंट किनेसे 4

सीडीके4/6 अवरोधक (पाल्बोसिक्लिब, राइबोसिक्लिब, एबेमेसिक्लिब) पीआरबी फॉस्फोराइलेशन को रोककर एचआर+/एचईआर2− स्तन कैंसर में पीएफएस को 12 महीने से अधिक बढ़ाते हैं।

एमडीएम2 प्रोटो-ओन्कोजीन

प्राथमिक पी53 ई3 यूबिकिटिन लिगेज। ~90% लिपोसारकोमा में प्रवर्धित; MDM2 अवरोधक (navtemadlin, milademetan) TP53-जंगली-प्रकार MDM2-प्रवर्धित ट्यूमर में सक्रिय हैं।

आरबी ट्रांसक्रिप्शनल कोरप्रेसर 1

जी1/एस प्रतिबंध बिंदु को नियंत्रित करने वाला आर्किटेपल ट्यूमर दमनकर्ता। एससीएलसी (~90%) में आरबी1 हानि लगभग सार्वभौमिक है और प्राथमिक सीडीके4/6 अवरोधक प्रतिरोध बायोमार्कर है।

साइक्लिन डिपेंडेंट किनेज़ इनहिबिटर 2ए

ओवरलैपिंग रीडिंग फ़्रेम से p16INK4a और p14ARF को एनकोड करता है - एक एकल विलोपन एक साथ RB और p53 ट्यूमर दमन पथ दोनों को अक्षम कर देता है।

बीसीएल2 एपोप्टोसिस रेगुलेटर

टी(14;18) ट्रांसलोकेशन फॉलिक्युलर लिंफोमा को प्रेरित करता है। वेनेटोक्लैक्स (बीएच3-मिमेटिक) बीसीएल2-निर्भर सीएलएल और एएमएल में घंटों के भीतर प्रतिक्रिया उत्पन्न करता है।

सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन 3 का एक्टिवेटर

हेमेटोलॉजिकल विकृतियों के ~70% में आईएल-6/जेएके2 द्वारा सक्रिय रूप से सक्रिय, बीसीएल-एक्सएल, साइक्लिन डी1, और इम्यूनोस्प्रेसिव साइटोकिन अभिव्यक्ति को प्रेरित करता है।

हाइपोक्सिया इंड्यूसिबल फैक्टर 1 सबयूनिट अल्फा

हाइपोक्सिक प्रतिक्रिया का मास्टर ट्रांसक्रिप्शन कारक। स्पष्ट सेल आरसीसी में वीएचएल हानि नॉर्मोक्सिक एचआईएफ-1/2α संचय का कारण बनती है; बेलज़ुटिफ़ान सीधे HIF-2α को रोकता है।