متلازمة الاستعداد للورم BAP1

ما يفعله BAP1

BAP1 هي الوحدة الفرعية التحفيزية لمجمع PR-DUB، التي تزيل علامة اليوبيكويتين الأحادي من هيستون H2A عند ليسين 119، وهي علامة وضعها مجمع polycomb 1. من خلال هذا والركائز الأخرى، يؤثر BAP1 على النسخ وإصلاح الحمض النووي والتمثيل الغذائي الخلوي.

تم التعرف عليه لأول مرة من خلال تفاعله مع BRCA1، على الرغم من أن نشاطه الرئيسي في تثبيط الورم يُفهم الآن على أنه مرتبط بالكروماتين وليس دورًا مباشرًا في إعادة التركيب المتماثل.

متلازمة الاستعداد

تؤدي متغيرات BAP1 الممرضة للسلالة الجرثومية إلى ورم الظهارة المتوسطة الخبيثة، والورم الميلانيني العنبي (العين)، وسرطان الخلايا الكلوية الصافية، والورم الميلانيني الجلدي، وأورام الجلد الصباغية الحميدة المميزة التي تسمى أحيانًا أورام الخلايا الصباغية المعطلة بـ BAP1.

لا يزال يتم تحسين الاختراق وطيف الورم الدقيق، وتتبع الإدارة التوجيه الوراثي المتخصص. بشكل منفصل، تم ربط المتغيرات النادرة للسلالة الجرثومية باضطراب النمو العصبي، وهو كيان سريري مختلف.

فقدان BAP1 الجسدي في علم الأمراض

يساعد فقدان صبغة BAP1 النووية بواسطة الكيمياء النسيجية المناعية على التمييز بين ورم الظهارة المتوسطة الخبيث وتكاثرات الظهارة المتوسطة الحميدة، ويرتبط فقدان BAP1 في سرطان الجلد العنبي بارتفاع خطر حدوث ورم خبيث.

لا يؤدي اكتشاف BAP1 الجسدي في الورم إلى ظهور متلازمة السلالة الجرثومية؛ عندما يكون نمط الأورام أو تاريخ العائلة موحيًا، فإن اختبار السلالة الجرثومية هو الخطوة التالية المناسبة.

زوايا المراقبة والمعالجة الناشئة

يؤدي تشخيص BAP1 المؤكد للسلالة الجرثومية إلى برنامج مراقبة — عادة فحص دوري للجلد والعين، وتصوير البطن لأورام الكلى وأورام الظهارة المتوسطة، وتقديم المشورة حول الأسبستوس والتعرض للأشعة فوق البنفسجية، والتي يبدو أنها تتفاعل مع المخاطر الجينية. يتم تعيين البروتوكولات الدقيقة بواسطة الخدمات المتخصصة ولا يزال يتم تحسينها مع نضوج بيانات الاختراق.

من الناحية العلاجية، تمت دراسة الأورام التي تعاني من نقص BAP1 من حيث الحساسية تجاه مثبطات EZH2 ومثبطات HDAC والعوامل التي تستهدف استجابة تلف الحمض النووي، على أساس أدوار الكروماتين والإصلاح لـ BAP1. هذه تحقيقية. يتبع العلاج القياسي للسرطان المرتبط بـ BAP1 حاليًا الإرشادات الخاصة بهذا النوع من الورم.

الوجبات السريعة الرئيسية

• ·BAP1 عبارة عن ديوبيكويتيناز مرتبط بالكروماتين والذي يزيل اليوبيكويتين من هيستون H2A.
• ·يؤدي فقدان الخط الجرثومي BAP1 إلى الإصابة بورم الظهارة المتوسطة والورم الميلانيني العنبي وسرطان الكلى وأورام الجلد المميزة.
• ·يعد فقدان BAP1 الجسدي علامة مرضية، وفي السياق الصحيح، يؤدي إلى تقييم الخط الجرثومي.