اختبار لوحة الجينات المتعددة للسرطان الوراثي: ما يضيفه

من الجينات المفردة إلى الألواح

انخفضت تكاليف التسلسل بدرجة كافية بحيث أصبح اختبار 20 إلى 80 جينًا أو أكثر يكلف أكثر قليلًا من اختبار واحد أو اثنين. يمكن للوحات تحديد السبب الوراثي الذي قد يفشل فيه الاختبار المستهدف، على سبيل المثال العثور على متغير إصلاح غير متطابق لدى شخص تم اختباره بحثًا عن جينات سرطان الثدي.

غالبًا ما تجد الدراسات التي أجريت على المرضى الذين يستوفون معايير إحدى المتلازمة متغيرات مسببة للأمراض في جينات غير متوقعة، وهو ما يعد الحجة الرئيسية لمنهج أوسع.

مقايضة متغير الأهمية غير المؤكدة

كل جين إضافي يتم تحليله يزيد من فرصة العثور على متغير لا يمكن تصنيفه بعد على أنه ممرض أو حميد. وبالتالي فإن اللوحات الأكبر حجمًا تعيد المزيد من المتغيرات ذات الأهمية غير المؤكدة، والتي يمكن أن تسبب القلق، وإذا أسيء استخدامها، فإنها تؤدي إلى إدارة غير مناسبة.

يجب ألا يؤدي البديل ذو الأهمية غير المؤكدة إلى تغيير الإدارة الطبية. يتم التعامل فقط مع المتغيرات المصنفة على أنها مسببة للأمراض أو مسببة للأمراض.

محتوى الجينات غير موحد

تختلف اللوحات بين المختبرات. وبعضها يتضمن فقط جينات ذات مخاطر ثابتة وقابلة للتنفيذ؛ ويضيف آخرون جينات ذات أدلة أضعف أو غير مؤكدة. إن اختبار الجين الذي لا يوجد له إرشادات إدارية متفق عليها يمكن أن يؤدي إلى نتيجة لا يعرف أحد كيفية استخدامها.

تعد الجينات التي تم تحليلها وإطار تصنيف المختبر جزءًا من تفسير أي تقرير للجنة.

جينات عالية الخطورة ومتوسطة وغير مؤكدة

تمزج اللوحات جينات ذات مستويات خطر مختلفة جدًا. تحمل جينات BRCA1 وBRCA2 وTP53 وجينات إصلاح عدم التطابق مخاطر عالية ومحددة جيدًا. تحمل أجهزة ATM وCHEK2 وBRIP1 وغيرها مخاطر معتدلة يتم تعديلها بشدة حسب تاريخ العائلة. بعض الجينات الموجودة على اللوحات لها مخاطر لا تزال قيد التحديد.

لا يحمل المتغير الممرض في الجين متوسط ​​الخطورة نفس الآثار المترتبة على ذلك الموجود في الجين عالي الخطورة، وتختلف الإدارة وفقًا لذلك.

ملاحظات التفسير

من الأفضل إرجاع نتائج الفريق من خلال الاستشارة الوراثية التي تضع الجين المحدد والمتغير في سياق تاريخ الشخص والأدلة الحالية.

اللوحة السلبية لا تستبعد الخطر الوراثي، لأنه ليست كل جينات الاستعداد معروفة وبعض الأنواع المختلفة يصعب اكتشافها.

الوجبات السريعة الرئيسية

• ·تكشف اللوحات عن الأسباب الوراثية التي تغفلها اختبارات الجين الواحد.
• ·كما يقومون أيضًا بإرجاع المزيد من المتغيرات ذات الأهمية غير المؤكدة، والتي لا ينبغي أن تغير الإدارة.
• ·يختلف محتوى الجينات بين المختبرات ويؤثر على مدى قابلية استخدام النتيجة.
• ·الجينات ذات المخاطر العالية والمتوسطة وغير المؤكدة في نفس اللوحة ليست متكافئة.