CHEK2 ومخاطر السرطان: جين متوسط الاختراق

CHEK2 في الاستجابة لأضرار الحمض النووي

يتم تنشيط كيناز CHK2 بواسطة ATM بعد انقطاع شريط DNA المزدوج. إنه يفسفر الأهداف بما في ذلك فوسفاتاز CDC25 وBRCA1 وp53، مما يساهم في نقاط تفتيش الدورة الخلوية وإصلاح الحمض النووي وموت الخلايا المبرمج.

يؤدي فقدان وظيفة CHK2 إلى إضعاف الاستجابة للضرر بشكل طفيف بدلاً من إلغائها، وهو ما يتناسب مع خطر الإصابة بالسرطان المعتدل الذي توفره المتغيرات المسببة للأمراض.

خطر الإصابة بسرطان الثدي

ترتبط متغيرات CHEK2 الممرضة بزيادة نسبية تبلغ ضعفين إلى ثلاثة أضعاف تقريبًا في خطر الإصابة بسرطان الثدي، مما يعطي خطرًا مقدرًا على مدى الحياة في المنطقة يتراوح بين 20 إلى 30 بالمائة، ويتم تعديله بشكل كبير حسب تاريخ العائلة.

يكون خطر الإصابة بمرض إيجابي مستقبلات هرمون الاستروجين أعلى. نظرًا لأن الخطر المطلق معتدل، فإن الإدارة تركز عادةً على الفحص المعزز بدلاً من الجراحة لتقليل المخاطر.

متغير 1100delC ومتغيرات Missense

إن المتغير المقطوع CHEK2 c.1100delC هو أليل مؤسس مدروس جيدًا في السكان الأوروبيين ويأتي منه الكثير من بيانات المخاطر. يبدو أن بعض المتغيرات الخاطئة المتكررة، مثل I157T، تحمل مخاطر أقل من المتغيرات المقتطعة.

إن معاملة جميع متغيرات CHEK2 على أنها مكافئة تزيد من خطورة الأليلات ذات التأثير المنخفض، لذلك يجب تحديد المتغير المحدد.

جمعيات أخرى

تم الإبلاغ عن زيادات طفيفة في خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم والبروستاتا والغدة الدرقية والكلى، وسرطان الثدي المقابل الثاني. هذه الارتباطات أقل دقة من حيث الارتباط بسرطان الثدي.

لا يرتبط CHEK2 بالمخاطر المتلازمة العالية التي تظهر في متلازمة Li-Fraumeni على الرغم من عمل CHK2 قبل p53.

ملاحظات التفسير

يجب إدارة نتيجة CHEK2 من خلال علم الوراثة السريرية، باستخدام المخاطر الخاصة بالمتغير المحدد والمعدلة حسب تاريخ العائلة بدلاً من رقم سكاني واحد.

لا تشير نتائج CHEK2 الأحادية إلى متلازمة متنحية، كما أن البديل ذو الأهمية غير المؤكدة غير قابل للتنفيذ كنتيجة خطر.

الوجبات السريعة الرئيسية

• ·CHK2 عبارة عن كيناز نقطة تفتيش منشط بواسطة ATM؛ الخسارة تضعف الاستجابة للضرر بشكل متواضع.
• ·تعطي المتغيرات المسببة للأمراض خطرًا معتدلاً للإصابة بسرطان الثدي المعدل في تاريخ العائلة.
• ·تحمل المتغيرات المقتطعة (على سبيل المثال 1100delC) مخاطر أكبر من بعض المتغيرات الخاطئة (على سبيل المثال I157T).
• ·تعني الإدارة عادةً الفحص المعزز، وليس الجراحة لتقليل المخاطر.