الاختراق في السرطان الوراثي: لماذا لا يعد المتغير تشخيصًا

ما هو الاختراق

إذا تمت متابعة 100 حامل لمتغير ممرض مدى الحياة و60 شخصًا أصيبوا بالسرطان المرتبط، فإن معدل الاختراق مدى الحياة يكون 60 بالمائة. عادة ما يتم التعبير عن الاختراق كخطر تراكمي حسب عمر معين.

إنها إحصائية سكانية. ولا يخبر حاملًا فرديًا ما إذا كان سيكون شخصيًا من بين أولئك الذين يصابون بالسرطان.

لماذا تختلف التقديرات

غالبًا ما تأتي تقديرات الاختراق المبكر من عائلات تم اختيارها نظرًا لوجود العديد من الأعضاء المتأثرين، مما يؤدي إلى تضخيم الرقم. تعطي الدراسات السكانية والمستقبلية عمومًا تقديرات أقل.

بالنسبة لـ BRCA1 وBRCA2، تتقارب مجموعات كبيرة محتملة من مخاطر الإصابة بسرطان الثدي بحوالي 65 إلى 75 بالمائة بحلول عمر 80 عامًا، وهي أقل من بعض الأرقام العائلية الأكبر سنًا. تظهر الجينات متوسطة الخطورة نطاقات أوسع بين الدراسات.

معدّلات المخاطر

تاريخ العائلة هو أقوى مُعدِّل متاح بسهولة: الناقل الذي لديه العديد من الأقارب المصابين لديه مخاطر شخصية أعلى من الناقل الذي ليس لديه أي أقارب. يؤدي التباين الجيني الشائع، الذي تم تسجيله في درجات المخاطر المتعددة الجينات، إلى زيادة المخاطر.

العوامل الهرمونية والإنجابية ونمط الحياة، والجراحة السابقة لتقليل المخاطر، تغير التقدير أيضًا. ولهذا السبب تستخدم الاستشارة نماذج فردية بدلاً من نسبة مئوية واحدة.

التعبيرية المتغيرة

حتى بين حاملي المرض الذين يصابون بالسرطان، يختلف نوع وعمر ظهور المرض وشدته. قد يظهر متغير TP53 نفسه في إحدى العائلات مع ساركوما في مرحلة الطفولة وفي عائلة أخرى بسرطان الثدي في مرحلة البلوغ.

الاختراق والتعبير مفهومان منفصلان: أحدهما يتعلق بما إذا كان المرض يحدث أم لا، والآخر يتعلق بكيفية ظهوره.

ملاحظات التفسير

يجب أن تقترن نتيجة الناقل بتقييم المخاطر الفردي من خلال علم الوراثة السريرية، ولا يتم قراءتها كاحتمال ثابت من كتاب مدرسي.

يعود الأشخاص غير الحاملين للمرض في عائلة ذات متغير ممرض معروف عمومًا إلى مستوى المخاطرة على مستوى السكان، وهو جزء مهم ومطمئن من الاختبار المتتالي.

الوجبات السريعة الرئيسية

• ·الاختراق هو الاحتمال السكاني لتطور الحالة المرتبطة بالحامل.
• ·الدراسات المبنية على الأسرة تبالغ في تقدير الاختراق؛ الدراسات السكانية تعطي أرقام أقل.
• ·يؤدي تاريخ العائلة والخلفية متعددة الجينات إلى تعديل خطر الفرد بشكل كبير.
• ·التعبير (كيفية ظهور المرض) منفصل عن الاختراق (سواء حدث).