BRIP1 ومخاطر السرطان: ما تدعمه الأدلة

ما يفعله BRIP1

BRIP1 (ويسمى أيضًا FANCJ أو BACH1) عبارة عن هليكوبتر DNA يعمل على فك هياكل DNA أثناء الإصلاح. إنه يتفاعل مباشرة مع BRCA1 ويدعم إعادة التركيب المتماثل وحل شوكات النسخ المتماثل المتوقفة.

يؤدي فقدان البياليليك لـ BRIP1 إلى شكل من أشكال فقر الدم فانكوني، وهي حالة متنحية مع فشل نخاع العظم واستعداد للإصابة بالسرطان، وهو يختلف عن الخطر الذي يحمله متغير ممرض واحد.

خطر الإصابة بسرطان المبيض

وجدت دراسات الحالات والشواهد الكبيرة أن متغيرات فقدان الوظيفة المتغايرة BRIP1 ترتبط بزيادة خطر الإصابة بسرطان المبيض الظهاري، مع تقديرات شائعة في نطاق زيادة نسبية من ضعفين إلى ثلاثة أضعاف، مما يترجم إلى خطر مطلق متوسط مدى الحياة.

وهذا يكفي لأن العديد من الإرشادات تناقش استئصال البوق والمبيض لتقليل المخاطر بالنسبة للحاملات، عادةً في سن أكبر من حاملات BRCA1.

الإشارة الأضعف لسرطان الثدي

تم اقتراح BRIP1 في البداية باعتباره جينًا لسرطان الثدي، لكن الدراسات الكبيرة اللاحقة لم تؤكد وجود ارتباط مهم سريريًا. الإجماع الحالي هو أن متغيرات BRIP1 المسببة للأمراض ليست جينات خطر الإصابة بسرطان الثدي.

يوضح هذا التحول سبب وجوب التعامل بحذر مع التقارير المبكرة المستندة إلى عينات صغيرة حتى يتم تكرارها.

مسائل تصنيف المتغير

تنطبق بيانات المخاطر على متغيرات فقدان الوظيفة بشكل واضح مثل التغييرات غير المنطقية وتغيير الإطارات. يتم تصنيف المتغيرات الخاطئة في كثير من الأحيان على أنها غير مؤكدة، كما أن متغير BRIP1 ذو الأهمية غير المؤكدة لا يشكل خطرًا.

تقوم المختبرات بتحديث التصنيفات مع تراكم الأدلة، لذا فإن تاريخ التقرير ومختبر التصنيف يستحقان الاحتفاظ بهما.

ملاحظات التفسير

يجب تفسير نتيجة BRIP1 من خلال علم الوراثة السريرية، مع أخذ التاريخ الشخصي والعائلي في الاعتبار، وليس من اسم الجين وحده.

ليس من المؤكد ما إذا كانت خسارة BRIP1 تتنبأ بالاستفادة من مثبطات PARP ولا ينبغي افتراضها من شراكة BRCA1 الخاصة بها.

الوجبات السريعة الرئيسية

• ·BRIP1 عبارة عن مروحية الحمض النووي المرتبطة بـ BRCA1؛ يؤدي فقدان البياليليك إلى الإصابة بفقر الدم فانكوني.
• ·تؤدي متغيرات فقدان الوظيفة المتغايرة إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان المبيض بشكل معتدل.
• ·لم يتم تأكيد ارتباط سرطان الثدي المهم سريريًا.
• ·إن متغير BRIP1 ذو الأهمية غير المؤكدة ليس نتيجة خطر.