عمليات حذف Exon 19 EGFR: ماذا تعني العلامات الحيوية

ما هو حذف إكسون 19

تؤدي عمليات حذف EGFR exon 19 إلى إزالة امتداد قصير من تسلسل التشفير من مجال التيروزين كيناز للمستقبل. معظمها عبارة عن عمليات حذف داخل الإطار، مما يعني الحفاظ على إطار القراءة أثناء تغير تسلسل الأحماض الأمينية المحلية. قد تقوم المختبرات بالإبلاغ عن القواعد المحذوفة بالضبط أو تدوين البروتين بدلاً من الاختصار "exon 19 deletion"، وبالتالي فإن الصياغة الكاملة المتغيرة تكون مهمة عند مراجعة النتائج.

يؤدي التغيير إلى تغيير التوازن بين مطابقات الكيناز غير النشطة والنشطة. في مجموعة فرعية من NSCLC، يمكن أن يجعل نمو الورم أكثر اعتمادًا على إشارات EGFR ويمكن أن يساعد في تفسير سبب اعتبار العلاج الموجه EGFR. فهو لا يثبت أن كل خلية في الورم تحمل التغيير، أو أن النتيجة موروثة، أو أن الاستجابة ستحدث.

كيف يتم اختبار النتيجة وتفسيرها

يمكن اكتشاف عمليات حذف Exon 19 باستخدام اختبار PCR مستهدف أو لوحة تسلسل الجيل التالي الأوسع (NGS). غالبًا ما يتم تفضيل الأنسجة عندما تكون كافية، في حين أن اختبار الحمض النووي للورم في البلازما يمكن أن يكون مفيدًا عندما تكون عينة الأنسجة غير متوفرة أو غير كافية. لا تستبعد نتيجة البلازما السلبية دائمًا حدوث تغيير لأن كمية الحمض النووي للورم في الدم تختلف.

يحدد التقرير الجيد نوع العينة، والفحص، والترميز المتغير، ومقاييس الجودة، وما إذا كانت النتيجة جسدية أو جرثومية في النطاق. تكون حالة التشخيص المرافق خاصة بالجهاز والمؤشر؛ يجب التحقق منه في قائمة الأجهزة الحالية لإدارة الغذاء والدواء (FDA) بدلاً من الاستدلال عليه من وجود نتيجة EGFR على أي لوحة تجارية.

سياق العلاج دون المبالغة في الوعود

يصف إعلان إدارة الغذاء والدواء المرتبط أدناه الموافقة على استخدام أوسيمرتينيب مع العلاج الكيميائي المعتمد على البلاتين لسرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم محليًا أو النقيلي مع حذف EGFR exon 19 أو استبدال exon 21 L858R الذي تم اكتشافه بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء. يقتصر هذا البيان على عدد الأشخاص والنظام والاختبار والتاريخ الذي يغطيه الملصق؛ إنها ليست توصية عالمية لكل مرحلة من مراحل سرطان الرئة أو لكل نتيجة إكسون 19.

يمكن أن تظهر المقاومة من خلال تغييرات EGFR إضافية، أو تجاوز الإشارة، أو التحول النسيجي، أو خليط من النسيلات الفرعية للورم. عندما يتطور المرض، فإن الخطوة المفيدة التالية عادة ما تكون مراجعة بقيادة الطبيب للصورة السريرية الجديدة واستراتيجية إعادة الخزعة أو الخزعة السائلة المعتمدة عند الاقتضاء. تشرح هذه الصفحة العلامات الحيوية وحدود الأدلة؛ فهو لا يشخص السرطان أو يختار العلاج.

الوجبات السريعة الرئيسية

• ·عادةً ما تكون عمليات حذف EGFR exon 19 عبارة عن تعديلات في مجال كيناز داخل الإطار؛ يجب الاحتفاظ بالتدوين المتغير الدقيق.
• ·يمكن أن يستخدم الاختبار الأنسجة أو البلازما، لكن جودة العينة وتصميم الاختبار يؤثران على معنى النتيجة السلبية.
• ·إن بيان علاج إدارة الغذاء والدواء المرتبط هنا خاص بـ NSCLC المتقدم أو النقيلي محليًا، واختبار معتمد، والنظام المسمى.
• ·تعتبر نتيجة العلامة الحيوية دليلاً على مناقشة سريرية، وليست تشخيصًا، أو نتيجة خطورة موروثة، أو تعليمات علاجية مستقلة.