طفرات EGFR غير الشائعة: G719X وS768I وL861Q

الطفرات الرئيسية غير الشائعة

يشير G719X إلى البدائل عند الكودون 719 في exon 18 (G719A، G719S، G719C). يقع S768I في إكسون 20، ولكن، على عكس إدخالات إكسون 20، يحتفظ بحساسيته لبعض المثبطات. يقع L861Q في إكسون 21، بالقرب من L858R.

تمثل هذه العوامل معًا ما يقرب من 7 إلى 10 بالمائة من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتحول EGFR.

حساسية الدواء

تعمل هذه الطفرات على تنشيط EGFR ولكن جيب ربط الدواء يتأثر بشكل مختلف عن الطفرات الكلاسيكية. تشير التحليلات الرصدية والمجمعة إلى أن مثبط أفاتينيب من الجيل الثاني الذي لا رجعة فيه له نشاط مفيد، ويحمل علامة محددة لـ G719X، وS768I، وL861Q في بعض المناطق.

لدى الجيل الثالث من أوسيميرتينيب أيضًا نشاط ضد هذه الطفرات في التجارب وسلسلة الحالات، على الرغم من أن قاعدة الأدلة أصغر من الطفرات الكلاسيكية.

الطفرات المركبة

تحدث طفرات EGFR غير الشائعة معًا بشكل متكرر، على سبيل المثال G719X مع S768I، أو G719X مع L861Q. يمكن أن تختلف استجابة الطفرة المركبة عن أي مكون على حدة.

الطفرة المركبة التي تشتمل على طفرة تحسسية كلاسيكية تتصرف بشكل عام مثل الطفرة الكلاسيكية؛ مجموعات من الطفرات غير الشائعة هي أقل قابلية للتنبؤ بها.

الكشف

يكتشف تسلسل الجيل التالي الواسع هذه الطفرات بشكل موثوق. تتضمن بعض لوحات PCR المستهدفة الطفرات الشائعة غير الشائعة ولكن ليس كلها، لذا فإن اللوحة المحدودة السلبية لا تستبعدها تمامًا.

التغيير الدقيق للأحماض الأمينية مهم، لذلك يجب أن توفر التقارير المتغير المحدد بدلاً من الفئة فقط.

ملاحظات التفسير

لا ينبغي الخلط بين S768I المنعزل وبين إدخال exon 20؛ على الرغم من وجودهما في إكسون 20، فإن حساسية الدواء تختلف.

يتم اختيار العلاج للطفرات غير الشائعة بشكل فردي ويعتمد على قاعدة أدلة أصغر من طفرات EGFR الكلاسيكية.

الوجبات السريعة الرئيسية

• ·تعمل G719X وS768I وL861Q على توعية طفرات EGFR المتميزة عن عمليات حذف exon 19 وL858R.
• ·الافاتينيب له دلالة محددة لهم؛ يُظهر أوسيميرتينيب أيضًا نشاطًا.
• ·تحدث غالبًا كطفرات مركبة، مما يغير الاستجابة المتوقعة.
• ·S768I ليس عبارة عن إدخال exon 20 على الرغم من موقعه.