إدخالات HER2 (ERBB2) إكسون 20 في سرطان الرئة

طفرة، وليس تضخيم

إدخالات HER2 exon 20 عبارة عن إدخالات صغيرة داخل الإطار في مجال كيناز لجين ERBB2، وهي مماثلة بنيويًا لإدخالات EGFR exon 20. الأكثر شيوعًا هو إدخال أربعة أحماض أمينية، Y772_A775dup (مكتوب أيضًا A775_G776insYVMA).

وهذا يختلف عن تضخيم HER2، الذي يزيد من عدد نسخ الجينات وبروتين المستقبل دون تغيير تسلسل الترميز. يمكن أن يحتوي الورم على واحد أو الآخر أو لا شيء.

التكرار والسياق

تحدث عمليات إدخال HER2 exon 20 في حوالي 2 إلى 4 بالمائة من سرطانات الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة، وفي أغلب الأحيان في السرطان الغدي، وغير المدخنين أبدًا والنساء، وهي تداخل ديموغرافي مع مرض EGFR المتحور.

تكون بشكل عام متنافية مع تعديلات EGFR، وKRAS، وALK.

الكشف

كما هو الحال مع EGFR exon 20، يمكن أن تفوت فحوصات النقطة الساخنة PCR هذه الإدخالات، ولا تكتشفها الكيمياء المناعية أو التهجين في الموقع لبروتين HER2 ورقم النسخة. يعد تسلسل الجيل التالي الذي يغطي ERBB2 exon 20 هو الطريقة الموثوقة.

تجيب نتيجة الكيمياء النسيجية المناعية HER2 ونتيجة طفرة HER2 على أسئلة مختلفة ولا ينبغي استبدال كل منهما بالآخر.

العلاج

أظهر الجسم المضاد والدواء المترافق تراستوزوماب ديروكستيكان، والذي يربط الجسم المضاد لـ HER2 بحمولة مثبط التوبويزوميراز، نشاطًا كبيرًا في سرطان الرئة المتحول لـ HER2 وحصل على موافقة في هذا الإعداد. يعد مرض الرئة الخلالي خطرًا مهمًا يجب مراقبته.

أنتجت مثبطات تيروزين كيناز HER2 الأقدم والأجسام المضادة استجابات متواضعة فقط في سرطان الرئة المتحول لـ HER2، لذلك كان النهج المترافق بمثابة تحول ذي معنى.

ملاحظات التفسير

يجب أن يسجل تقرير سرطان الرئة الذي يُظهر إدخال HER2 exon 20 الإدخال الدقيق. الأدلة الدوائية هي الأقوى بالنسبة للمتغير الشائع من نوع YVMA.

في سرطان الثدي والمعدة، لا تزال حالة HER2 تشير في المقام الأول إلى التضخيم والإفراط في التعبير عن البروتين، وليس إلى هذه الطفرات.

الوجبات السريعة الرئيسية

• ·إدخالات HER2 exon 20 هي طفرات في مجال كيناز، وليس تضخيم.
• ·تحدث في 2 إلى 4 بالمائة من سرطانات الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة، وغالبًا ما تصيب الأشخاص غير المدخنين أبدًا.
• ·يحتاج الاكتشاف إلى تسلسل يغطي ERBB2 exon 20، وليس الكيمياء المناعية HER2.
• ·تراستوزوماب ديروكستيكان نشط ومعتمد لعلاج سرطان الرئة المتحول HER2.