KRAS vs NRAS vs HRAS: ثلاثة جينات RAS، أنواع مختلفة من السرطان
يمتلك البشر ثلاثة جينات RAS، KRAS، وNRAS، وHRAS، والتي تشفر GTPases الصغيرة ذات الصلة الوثيقة. وهي تشترك في نوى متطابقة تقريبًا، ولكنها تختلف في ذيولها المرتكزة على الغشاء، وتختلف السرطانات التي يتحور فيها كل منها بشكل ملحوظ. إن التقرير الذي يذكر أحد جينات RAS ليس بيانًا عن الجينات الأخرى.
إجابة سريعة
يمتلك البشر ثلاثة جينات RAS، KRAS، وNRAS، وHRAS، والتي تشفر GTPases الصغيرة ذات الصلة الوثيقة. وهي تشترك في نوى متطابقة تقريبًا، ولكنها تختلف في ذيولها المرتكزة على الغشاء، وتختلف السرطانات التي يتحور فيها كل منها بشكل ملحوظ. إن التقرير الذي يذكر أحد جينات RAS ليس بيانًا عن الجينات الأخرى.
نفس المفتاح، ذيول مختلفة
تدور بروتينات RAS الثلاثة جميعها بين حالة نشطة مرتبطة بـ GTP وحالة غير نشطة مرتبطة بالناتج المحلي الإجمالي، وتنقل الإشارات من المستقبلات إلى مسارات RAF-MEK-ERK وPI3K. أول 165 من الأحماض الأمينية متطابقة تقريبًا.
وهي تتباعد في المنطقة شديدة التغير للطرف C، والتي تتحكم في كيفية ومكان ارتباط كل بروتين بالأغشية. يؤدي هذا إلى توجيه الأشكال الإسوية إلى مجالات غشائية مختلفة إلى حد ما ومخرجات المصب.
KRAS
KRAS هو جين RAS الأكثر تحورًا بشكل عام. وهو يهيمن على البنكرياس (حوالي 90 في المائة)، والقولون والمستقيم (حوالي 40 في المائة)، وسرطان الرئة الغدي (حوالي 30 في المائة)، مع كون الكودون 12 هو النقطة الساخنة الرئيسية.
أصبح KRAS G12C الآن قابلاً للتخدير بشكل مباشر باستخدام مثبطات تساهمية (sotorasib، adagrasib) في سرطان الرئة، والعوامل الموجهة لـ G12D قيد التجارب.
NRAS
تكون طفرات NRAS أكثر بروزًا في سرطان الجلد الجلدي (حوالي 15 إلى 20 بالمائة) وفي مجموعة فرعية من سرطان الدم النخاعي الحاد وسرطانات الدم الأخرى، مع وجود الكودون 61 في موقع مشترك إلى جانب الكودون 12.
يرتبط الورم الميلانيني المتحول بـ NRAS بالسلوك العدواني، كما أن تثبيط MEK له نشاط متواضع لعامل منفرد؛ استراتيجيات الجمع قيد الدراسة.
HRAS
طفرات HRAS نادرة نسبيًا ولكنها مميزة لسرطانات معينة: سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة، وأورام الغدة اللعابية، وسرطان المثانة، وسرطان الغدة الدرقية. تسبب متغيرات جرثومة HRAS متلازمة كوستيلو، وهو اعتلال RASopathy.
يستغل مثبط ناقلة الفارنسيل تيبيفارنيب حقيقة أن HRAS، على عكس KRAS وNRAS، يعتمد على Farnesylation وحده لربط الغشاء، وقد أظهر نشاطًا في سرطان الرأس والرقبة المتحور لـ HRAS.
ملاحظات التفسير
تغطي لوحات الاختبار عادةً الجينات الثلاثة جميعها، لكن النتيجة يجب أن تحدد أي جين وأي كودون، نظرًا لأن صلة العلاج هي شكل إسوي ومتغير محدد.
في سرطان القولون والمستقيم، يتنبأ كل من الطفرات المنشطة في KRAS أو NRAS (اختبار RAS الممتد) بعدم الاستفادة من الأجسام المضادة لـ EGFR؛ هذا هو السياق الذي يتم فيه تجميع الأشكال الإسوية لغرض محدد.
الوجبات السريعة الرئيسية
- ·تشترك KRAS وNRAS وHRAS في قلب شبه متطابق ولكنها تختلف في تثبيت الغشاء.
- ·يهيمن KRAS على سرطان البنكرياس والقولون والمستقيم والرئة. NRAS في سرطان الجلد وبعض أنواع سرطان الدم. HRAS في أورام الرأس والرقبة والمثانة واللعاب.
- ·تختلف قابلية الدواء: مثبطات KRAS G12C، واستراتيجيات MEK لـ NRAS، وtipifarnib لـ HRAS.
- ·اختبار RAS ممتد في مجموعات سرطان القولون والمستقيم KRAS وNRAS للتنبؤ بمقاومة مضادات EGFR.
ضع هذه الجينات في سياق المسار
الأسئلة المتداولة
ما هي الفكرة الرئيسية في KRAS vs NRAS vs HRAS: ثلاثة جينات RAS، أنواع مختلفة من السرطان؟
يمتلك البشر ثلاثة جينات RAS، KRAS، وNRAS، وHRAS، والتي تشفر GTPases الصغيرة ذات الصلة الوثيقة. وهي تشترك في نوى متطابقة تقريبًا، ولكنها تختلف في ذيولها المرتكزة على الغشاء، وتختلف السرطانات التي يتحور فيها كل منها بشكل ملحوظ. إن التقرير الذي يذكر أحد جينات RAS ليس بيانًا عن الجينات الأخرى.
ما الذي يجب الاحتفاظ به مع النتيجة أو الآلية؟
يهيمن KRAS على سرطان البنكرياس والقولون والمستقيم والرئة. NRAS في سرطان الجلد وبعض أنواع سرطان الدم. HRAS في أورام الرأس والرقبة والمثانة واللعاب. تختلف القدرة على التعاطي: مثبطات KRAS G12C، واستراتيجيات MEK لـ NRAS، وtipifarnib لـ HRAS. اختبار RAS الموسع في مجموعات سرطان القولون والمستقيم KRAS وNRAS للتنبؤ بمقاومة EGFR.
المراجع
- 1مسح شامل لطفرات الراس في السرطان. أبحاث السرطان, 2012. PubMed
- 2التأثير الهيكلي لربط GTP على إشارات KRAS النهائية. التقارير العلمية, 2021. PubMed
- 3تحليل مقارن لـ KRAS G12C وG12D وG12V. تعيينات الرنين المغناطيسي النووي الجزيئي الحيوي, 2019. PubMed
- 4آليات المقاومة المكتسبة لعلاجات السرطان المستهدفة. الطبيعة تستعرض السرطان, 2016. PubMed
أكمل القراءة
تعديلات BRAF V600E مقابل تعديلات غير V600: سبب أهمية التصنيف
قراءة لمدة دقيقتين
KRAS G12C مقابل G12D: جين مماثل، تعديلات مختلفة
قراءة لمدة دقيقتين
طفرات KRAS: إشارات MAPK التأسيسية والعلاج الموجه
قراءة 6 دقائق
مقاومة مسار MAPK: إطار لقراءة تقارير المقاومة
قراءة لمدة دقيقتين
KIT وPDGFRA في أورام الجهاز الهضمي
قراءة 3 دقائق
NF1 والنيوروفيبرومين: مكبح على RAS
قراءة 3 دقائق
اختر خطوة البحث التالية
انتقل من هذا التفسير إلى الملف الجيني أو خريطة المسار أو تحديث الأدلة التالي.
KRAS لديه 500+ التجارب التي تقوم حاليًا بالتجنيد على ClinicalTrials.gov. ملخص GeneAnalyses يلخص الجديد والمتغير كل يوم.