متلازمة ورم PTEN هامارتوما: فقدان السلالة الجرثومية PTEN

جين واحد، ومتلازمات متعددة مسماة

يغطي PHTS متلازمة كاودن، ومتلازمة بانايان-رايلي-روفالكابا والأعراض الأخرى التي تشترك في السلالة الجرثومية المتغيرة المسببة للأمراض PTEN. إن تجميعها حسب الجينات بدلاً من التسمية السريرية يعكس أنها كيان جزيئي واحد ذو تعبير متغير.

يمكن أن تختلف السمات بشكل ملحوظ بين الأشخاص، حتى داخل نفس العائلة، ويمكن أن تكون دقيقة قبل ظهور أي سرطان.

لماذا يعد فقدان نسخة PTEN أمرًا مهمًا

PTEN حساس للجرعة: حتى التخفيض الجزئي في وظيفة PTEN يرفع إشارة PI3K-AKT-mTOR. يبدأ الشخص المصاب بسلالة جرثومية ممرضة بانخفاض PTEN في كل خلية، لذلك يمكن لضربة جسدية أخرى أن تحرر المسار في الأنسجة بشكل كامل.

هذا هو نفس منطق الضربتين الذي تم رؤيته مع الحالات الموروثة الأخرى المثبطة للورم.

مخاطر السرطان المرتبطة

يرتبط PHTS بزيادة مخاطر الإصابة بسرطان الثدي والغدة الدرقية (عادة الجريبي أو الحليمي)، وسرطان بطانة الرحم والكلى، والأورام الحميدة في القولون والمستقيم والسرطان. تختلف تقديرات المخاطر المبلغ عنها بين الدراسات والأفواج.

نظرًا لأن التقديرات عبارة عن ملخصات سكانية، فإن مناقشة المخاطر الخاصة بالفرد تعتمد على التاريخ الشخصي والعائلي ويتم التعامل معها من خلال خدمة علم الوراثة.

السمات الحميدة والتنموية

تشمل السمات غير السرطانية الشائعة ضخامة الرأس، والنتائج الجلدية المميزة مثل ورم الشعرة والأورام الحليمية الفموية، والأورام العابية المعدية المعوية، وعقيدات الغدة الدرقية، والشذوذات الوعائية.

يعاني بعض الأفراد من تأثيرات نمو عصبي تتراوح من لا شيء إلى اضطراب طيف التوحد، وتنشأ نسبة من الحالات من متغير جديد (جديد) وليس من متغير موروث.

ملاحظات التفسير

الورم الذي يظهر فقدان PTEN جسدي لا يشير إلى PHTS؛ يتم تعريف المتلازمة من خلال متغير ممرض للسلالة الجرثومية مؤكد على الحمض النووي الدستوري.

لا يعد متغير PTEN ذو الأهمية غير المؤكدة تشخيصًا، ويتم التعامل مع إعادة التصنيف بمرور الوقت بواسطة مختبر الاختبار وفريق علم الوراثة.

الوجبات السريعة الرئيسية

• ·ينجم PHTS عن متغيرات PTEN المسببة للأمراض في السلالة الجرثومية ويتضمن متلازمة كاودن.
• ·PTEN حساس للجرعة، لذا فإن إحدى الضربات الموروثة تهيئ مسار PI3K لإلغاء التنظيم.
• ·تشمل السرطانات المرتبطة سرطان الثدي والغدة الدرقية وبطانة الرحم والكلى، مع تقديرات مخاطر متغيرة.
• ·فقدان PTEN الجسدي في الورم لا يؤدي إلى إنشاء PHTS؛ اختبار السلالة الجرثومية يفعل ذلك.