বেস এক্সিশন মেরামত: ছোট ক্ষত, বড় পরিণতি

প্রতিটি ক্ষতের জন্য একটি গ্লাইকোসিলেজ

পথটি শুরু হয় যখন একটি ক্ষতি-নির্দিষ্ট ডিএনএ গ্লাইকোসিলেজ একটি পরিবর্তিত ভিত্তিকে চিনতে পারে এবং এটিকে চিনি-ফসফেট ব্যাকবোনের সাথে সংযুক্ত করে বন্ধনটি ছিঁড়ে ফেলে, একটি অ্যাবাসিক সাইট ছেড়ে যায়। OGG1 8-অক্সোগুয়ানিন পরিচালনা করে, MUTYH 8-অক্সোগুয়ানিনের সাথে মিসপেয়ার করা অ্যাডেনিনকে সরিয়ে দেয়, UNG ইউরাসিলকে সরিয়ে দেয় এবং MPG বেশ কয়েকটি অ্যালকাইলেটেড বেস সরিয়ে দেয়।

একটি AP এন্ডোনিউক্লিজ (APE1) তারপর মেরুদণ্ডে টিক দেয়, একটি পলিমারেজ টেমপ্লেট হিসাবে বিপরীত স্ট্র্যান্ড ব্যবহার করে শূন্যস্থান পূরণ করে এবং একটি লিগেজ এটিকে সিল করে। শর্ট-প্যাচ মেরামত একটি একক নিউক্লিওটাইড প্রতিস্থাপন করে; দীর্ঘ-প্যাচ মেরামত বেশ কয়েকটি প্রতিস্থাপন করে।

কেন এটি ক্যান্সারে গুরুত্বপূর্ণ

MUTYH বা NTHL1-এর উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত বাইলেলিক ক্ষয় রিসেসিভ পলিপোসিস সিন্ড্রোম সৃষ্টি করে, যা দেখায় যে বেস-এক্সিশন-মেরামত ত্রুটি একাই জমা বিন্দু মিউটেশনের মাধ্যমে টিউমার গঠনকে চালিত করতে পারে।

বেস এক্সিশন মেরামতও একক-স্ট্র্যান্ড ব্রেক প্রতিক্রিয়ার সাথে ছেদ করে। PARP1 একক-স্ট্র্যান্ড ব্রেকগুলিকে আবদ্ধ করে, যার মধ্যে বেস এক্সিশন মেরামতের সময় উদ্ভূত হয়, এবং মেরামতের কারণগুলি নিয়োগ করে৷ এই সংযোগটি PARP নিষেধ এবং সমজাতীয় পুনর্মিলন অভাবের মধ্যে সিন্থেটিক-মারাত্মক সম্পর্ককে অন্তর্নিহিত করে।

কি একটি পরীক্ষা করতে পারে এবং দেখাতে পারে না

বেশিরভাগ ক্লিনিকাল সিকোয়েন্সিং সরাসরি বেস-এক্সিশন-মেরামত ক্ষমতা পরিমাপ করে না। এটি পৃথক জিন যেমন MUTYH বা NTHL1 এর বৈকল্পিক রিপোর্ট করে, যার তাত্পর্য জাইগোসিটি এবং বৈকল্পিক শ্রেণিবিন্যাসের উপর নির্ভর করে।

G:C থেকে T:A ট্রান্সভার্সন দ্বারা প্রভাবিত একটি মিউটেশনাল স্বাক্ষর অক্সিডেটিভ ক্ষতির প্রতিবন্ধী পরিচালনার পরামর্শ দিতে পারে, কিন্তু স্বাক্ষর বিশ্লেষণ একটি নির্দিষ্ট কার্যকরী পরীক্ষা না করে ব্যাখ্যামূলক এবং অ্যাস-নির্ভর।

যেখানে এটি চিকিত্সার সাথে সংযোগ করে

পথের থেরাপিউটিক পদচিহ্ন পরোক্ষ। বেস এক্সিশন মেরামত একক-স্ট্র্যান্ড ব্রেক তৈরি করে যা PARP1 সেন্স করে, তাই PARP ইনহিবিটারগুলি — একটি ডেডিকেটেড গাইডে আচ্ছাদিত — বেস এক্সিজশন মেরামতের পরিবর্তে ডাউনস্ট্রিম সিঙ্গেল-স্ট্র্যান্ড ব্রেক প্রতিক্রিয়াকে কাজে লাগায়। কোনো অনুমোদিত ওষুধ বেস-এক্সিশন-রিপেয়ার গ্লাইকোসিলেসকে লক্ষ্য করে না।

উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত রোগের জন্য, বাইলেলিক MUTYH বা NTHL1 ক্ষতি সনাক্ত করা একজন ব্যক্তিকে একটি নিবিড় কোলোরেক্টাল এবং আপার-গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল নজরদারি পথের দিকে নিয়ে যায়। টিউমারের দিকে, বেস-এক্সিশন-রিপেয়ার জিনগুলি বেশিরভাগই জি:সি থেকে টি:এ পরিবর্তনের দ্বারা প্রভাবিত একটি মিউটেশনাল স্বাক্ষর ব্যাখ্যা করার জন্য দরকারী, থেরাপি নির্বাচন করার জন্য নয়।

কী টেকওয়েজ

• ·বেস এক্সিশন মেরামত ক্ষত-নির্দিষ্ট গ্লাইকোসিলেস ব্যবহার করে ছোট, অ-হেলিক্স-বিকৃত বেস ক্ষতি সংশোধন করে।
• ·Biallelic MUTYH বা NTHL1 ক্ষতি রিসেসিভ পলিপোসিস সৃষ্টি করে, যা পথটিকে টিউমার-দমনকারী হিসাবে নিশ্চিত করে।
• ·পথটি PARP-নির্ভর একক-স্ট্র্যান্ড ব্রেক প্রতিক্রিয়ার সাথে সংযোগ করে যা সিন্থেটিক-মারাত্মক থেরাপি দ্বারা শোষিত হয়।