নিউক্লিওটাইড এক্সিশন মেরামত, জেরোডার্মা পিগমেন্টোসাম এবং প্ল্যাটিনাম প্রতিক্রিয়া

দুটি উপায়ে: গ্লোবাল এবং ট্রান্সক্রিপশন-কাপল্ড

গ্লোবাল জিনোম নিউক্লিওটাইড এক্সিশন মেরামত হেলিক্স-বিকৃত ক্ষতগুলির জন্য সমগ্র জিনোম জরিপ করে। ট্রান্সক্রিপশন-কাপলড মেরামত শুরু হয় যখন RNA পলিমারেজ টেমপ্লেট স্ট্র্যান্ডের মেরামতকে অগ্রাধিকার দিয়ে সক্রিয়ভাবে প্রতিলিপিকৃত জিনের ক্ষতস্থানে স্টল করে।

স্বীকৃতির পর, ক্ষতটির চারপাশের ডিএনএ ক্ষতবিক্ষত হয়, প্রায় 25 থেকে 30 টি নিউক্লিওটাইডের একটি সংক্ষিপ্ত একক-স্ট্রেন্ডেড অংশকে ERCC1-XPF এবং XPG নিউক্লিয়াস দ্বারা নির্মূল করা হয় এবং একটি পলিমারেজ এবং লিগেজ ক্রমটি পুনরুদ্ধার করে।

জেরোডার্মা পিগমেন্টোসাম

নিউক্লিওটাইড-এক্সিশন-রিপেয়ার জিনের (এক্সপি কমপ্লিমেন্টেশন গ্রুপ) কার্যকারিতার বায়লেলিক ক্ষতির ফলে জেরোডার্মা পিগমেন্টোসাম হয়, যা সূর্যের অতি সংবেদনশীলতা এবং অল্প বয়সে ত্বকের ক্যান্সারের ঝুঁকি অনেক বেশি বৃদ্ধি করে, কখনও কখনও স্নায়বিক বৈশিষ্ট্য সহ।

অবস্থাটি অতিবেগুনী মিউটাজেনেসিসের বিরুদ্ধে সুরক্ষায় পথের ভূমিকা প্রদর্শন করে। আক্রান্ত ব্যক্তিদের টিউমারগুলি ডিপাইরিমিডিন সাইটগুলিতে C>T পরিবর্তনের একটি ভারী বোঝা বহন করে যা অতিবেগুনী মিউটেশনাল স্বাক্ষরকে সংজ্ঞায়িত করে।

ERCC1 বায়োমার্কার সমস্যা

যেহেতু নিউক্লিওটাইড ছেদন মেরামত প্ল্যাটিনাম-ডিএনএ অ্যাডাক্টগুলিকে সরিয়ে দেয়, কম পথের কার্যকলাপ নীতিগতভাবে বৃহত্তর প্ল্যাটিনাম সংবেদনশীলতার পূর্বাভাস দেয়। অনেক গবেষণা ফুসফুস, ডিম্বাশয় এবং অন্যান্য ক্যান্সারে ভাল প্ল্যাটিনাম প্রতিক্রিয়ার সাথে কম ERCC1 এক্সপ্রেশনের সাথে সম্পর্কযুক্ত।

একটি বৈধ ক্লিনিকাল পরীক্ষার অনুবাদ সফল হয়নি, আংশিকভাবে কারণ উপলব্ধ অ্যান্টিবডিগুলি কার্যকরী ERCC1 আইসোফর্মকে নির্ভরযোগ্যভাবে আলাদা করতে পারে না এবং কারণ অভিব্যক্তিটি মেরামত ক্ষমতার একটি পরোক্ষ রিডআউট মাত্র। একটি পাথওয়ে ধারণা যা জৈবিকভাবে সাউন্ড তা স্বয়ংক্রিয়ভাবে ব্যবহারযোগ্য বায়োমার্কার নয়।

আজ অনুশীলনে এর অর্থ কী

কয়েক দশকের অধ্যয়ন সত্ত্বেও, নিউক্লিওটাইড-এক্সিশন-মেরামত অবস্থা বর্তমানে প্ল্যাটিনাম ডোজ বা রুটিন অনকোলজিতে ওষুধের পছন্দ নির্দেশ করে না। পথের স্পষ্ট ব্যবহারিক ব্যবহার হল জেরোডার্মা পিগমেন্টোসাম সনাক্ত করা, যেখানে একটি নির্ণয় কঠোর অতিবেগুনী সুরক্ষা, চর্মরোগ সংক্রান্ত নজরদারি এবং অপ্রয়োজনীয় বিকিরণ এড়াতে পরিচালিত করে।

টিউমার জিনোমিক্সে, একটি শক্তিশালী অতিবেগুনী বা প্ল্যাটিনাম-অ্যাডাক্ট মিউটেশনাল স্বাক্ষর সন্দেহজনক এক্সপোজার ইতিহাস বা মেরামতের ত্রুটিকে সমর্থন করতে পারে, তবে এটি একটি কার্যকর ফলাফলের পরিবর্তে ব্যাখ্যামূলক প্রসঙ্গ। গবেষণার আগ্রহ শুধুমাত্র ERCC1 এর উপর নির্ভর না করে অন্যান্য মার্কারগুলির সাথে মেরামত-পাথওয়ে রিডআউটগুলিকে একত্রিত করার দিকে চলে গেছে।

কী টেকওয়েজ

• ·নিউক্লিওটাইড ছেদন মেরামত UV ফটোপ্রোডাক্ট এবং প্ল্যাটিনাম অ্যাডাক্ট সহ ভারী, হেলিক্স-বিকৃত ক্ষতগুলিকে সরিয়ে দেয়।
• ·উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত ক্ষতির ফলে জেরোডার্মা পিগমেন্টোসাম, প্রাথমিক ত্বকের ক্যান্সার এবং একটি শক্তিশালী UV মিউটেশনাল স্বাক্ষর।
• ·নিম্ন ERCC1 গবেষণায় প্ল্যাটিনাম সংবেদনশীলতার সাথে যুক্ত হয়েছে কিন্তু এটি একটি প্রতিষ্ঠিত ক্লিনিকাল বায়োমার্কার নয়।