ফ্যানকোনি অ্যানিমিয়া পথ: ইন্টারস্ট্র্যান্ড ক্রসলিংক মেরামত

কিভাবে ক্রসলিংক মেরামত সংগঠিত হয়

যখন একটি প্রতিলিপি কাঁটা একটি ইন্টারস্ট্র্যান্ড ক্রসলিংকে স্টল করে, তখন ফ্যানকোনি অ্যানিমিয়া কোর কমপ্লেক্স নিয়োগ করা হয় এবং FANCD2-FANCI জোড়াকে মনোবিকিটিনেট করে। এই সক্রিয় কমপ্লেক্স নিউক্লিয়াস সমন্বয় করে যা ক্রসলিংককে আনহুক করে এবং ডাউনস্ট্রিম প্রক্রিয়াকরণের জন্য সাইটটিকে চিহ্নিত করে।

ফলস্বরূপ ডবল-স্ট্র্যান্ড ব্রেকটি সমজাতীয় পুনর্মিলন দ্বারা মেরামত করা হয়, যার কারণে পথের ডাউনস্ট্রিম উপাদানগুলি বিআরসিএ নেটওয়ার্কের সাথে ওভারল্যাপ করে। FANCD1 এবং FANCN আসলে BRCA2 এবং PALB2।

ফ্যানকোনি অ্যানিমিয়া রোগ

ফ্যানকোনি অ্যানিমিয়া জিনের বিয়ালেলিক ক্ষতি উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত সিন্ড্রোমের কারণ হয়: অস্থি মজ্জা ব্যর্থতা, জন্মগত অসামঞ্জস্যতা, এবং তীব্র মাইলয়েড লিউকেমিয়া এবং মাথা, ঘাড় এবং অ্যানোজেনিটাল অঞ্চলের স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমাসের একটি উল্লেখযোগ্যভাবে উত্থাপিত ঝুঁকি।

আক্রান্ত ব্যক্তিদের কোষগুলি ক্রসলিংকিং এজেন্ট যেমন মাইটোমাইসিন সি এবং ডাইপোক্সিবুটেনের প্রতি অতিসংবেদনশীল এবং এই ক্রোমোজোম-ভাঙ্গা পরীক্ষাটি একটি ডায়াগনস্টিক পরীক্ষা হিসেবে রয়ে গেছে।

টিউমার রিপোর্টের জন্য পাথওয়ে সদস্যতা কী বোঝায়

BRCA2 বা PALB2-এর মতো ডাউনস্ট্রিম জিনে একটি ভিন্নধর্মী প্যাথোজেনিক বৈকল্পিক ক্যান্সারের ঝুঁকি বহন করে। অনেক আপস্ট্রিম ফ্যানকোনি জিনের জন্য, মনোঅ্যালেলিক ক্যান্সারের ঝুঁকি অনিশ্চিত বা জিন-নির্দিষ্ট এবং বিআরসিএ-স্তরের ঝুঁকির সাথে মেলে বলে ধরে নেওয়া উচিত নয়।

ফ্যানকোনি জিনে টিউমার পরিবর্তন স্বয়ংক্রিয়ভাবে সমজাতীয় পুনর্মিলন ঘাটতির সাথে সমান হয় না; কার্যকরী বা জিনোমিক-স্কার প্রমাণ একটি পৃথক পরিমাপ।

ক্রসলিংক সংবেদনশীলতা এবং থেরাপি

পথের সংজ্ঞায়িত বৈশিষ্ট্য - ডিএনএ ক্রসলিংকিং এজেন্টগুলির প্রতি অতিসংবেদনশীলতা - কেন প্ল্যাটিনাম কেমোথেরাপি ফ্যানকোনি-ঘাটতি টিউমার কোষের বিরুদ্ধে বিশেষভাবে কার্যকর এবং কেন ফ্যানকোনি অ্যানিমিয়ায় আক্রান্ত ব্যক্তিরা স্ট্যান্ডার্ড-ডোজ কেমোথেরাপি এবং রেডিওথেরাপি খারাপভাবে সহ্য করে। সিন্ড্রোমে উদ্ভূত ক্যান্সারের চিকিৎসার সময় ডোজ হ্রাস এবং সতর্কতামূলক প্রোটোকল প্রয়োজন।

যেখানে এই পথের মধ্যে একটি টিউমারের একটি BRCA2 বা PALB2 পরিবর্তন রয়েছে, সেখানে চিকিত্সার প্রভাবগুলি হল সমজাতীয় পুনঃসংযোগের ঘাটতি: প্ল্যাটিনাম এবং PARP ইনহিবিটরগুলির সম্ভাব্য সংবেদনশীলতা, ফ্যানকোনি-পাথওয়ে সদস্যতার পরিবর্তে কার্যকরী বা জিনোমিক-স্কার প্রমাণের ভিত্তিতে বিচার করা হয়।

কী টেকওয়েজ

• ·ফ্যানকোনি অ্যানিমিয়া পাথওয়ে ইন্টারস্ট্র্যান্ড ক্রসলিঙ্কগুলি মেরামত করে এবং সমজাতীয় পুনঃসংযোগে ফিড করে।
• ·বিয়ালেলিক ক্ষতির ফলে মজ্জা ব্যর্থ হয় এবং লিউকেমিয়া এবং স্কোয়ামাস কার্সিনোমাসের উচ্চ ঝুঁকি থাকে।
• ·একটি একক বৈকল্পিক থেকে ঝুঁকি জিন-নির্দিষ্ট এবং পুরো পথ জুড়ে বিআরসিএ-এর সমতুল্য নয়।