সমজাতীয় পুনর্মিলন ঘাটতি: বিআরসিএ, এটিএম এবং এইচআরডি পরীক্ষা

HRD একটি মেরামত অবস্থা বর্ণনা করে, একটি জিন নয়

S এবং G2 তে হোমোলগাস রিকম্বিনেশন সবচেয়ে বেশি পাওয়া যায়, যখন একটি বোন ক্রোমাটিড একটি টেমপ্লেট প্রদান করতে পারে। বিআরসিএ 1 পিএএলবি2–বিআরসিএ2-এর রিক্রুটমেন্ট এবং রিক্রুটমেন্টে সমন্বয় করতে সাহায্য করে; BRCA2 RAD51 কে একক-স্ট্র্যান্ডেড ডিএনএ-তে লোড করতে সাহায্য করে; RAD51 তারপর হোমোলজি অনুসন্ধান এবং স্ট্র্যান্ড-আক্রমণ প্রতিক্রিয়া সম্পাদন করে। প্রতিলিপি-কাঁটা সুরক্ষা আরেকটি স্তর যোগ করে যা একটি সাধারণ রৈখিক চিত্র দ্বারা ক্যাপচার করা হয় না।

একটি কেন্দ্রীয় এইচআর জিনের উভয় কার্যকরী অনুলিপি হারানো এই সিস্টেমটিকে দুর্বল করে দিতে পারে, তবে 'এইচআরডি পজিটিভ' বাক্যাংশটি এমন একটি পরীক্ষা থেকেও আসতে পারে যা পূর্ববর্তী মেরামতের কর্মহীনতার কারণে পিছনে থাকা নিদর্শনগুলিকে স্বীকৃতি দেয়। একটি দাগ টিকে থাকতে পারে এমনকি যদি একটি প্রতিরোধী টিউমার পরে একটি প্রত্যাবর্তন বা অন্য ক্ষতিপূরণমূলক ঘটনার মাধ্যমে HR পুনরুদ্ধার করে। জিনের অবস্থা, জিনোমিক ইতিহাস এবং বর্তমান ফাংশন তাই সম্পর্কিত কিন্তু স্বতন্ত্র পরিমাপ।

BRCA1, BRCA2 এবং ATM বিভিন্ন অবস্থান দখল করে

BRCA1 এবং BRCA2 হল বিভিন্ন কাজের সাথে মূল HR মধ্যস্থতাকারী। BRCA1 পথ পছন্দ এবং শেষ প্রক্রিয়াকরণের প্রথম দিকে অংশগ্রহণ করে এবং ক্ষতির স্থানগুলিকে PALB2 এর সাথে সংযুক্ত করতে সাহায্য করে। BRCA2 পরে RAD51 ফিলামেন্ট গঠন নিয়ন্ত্রণ করতে কাজ করে। একটি প্যাথোজেনিক পরিবর্তনের জন্য এখনও সেকেন্ড-অ্যালিল ক্ষয়, প্রোমোটার সাইলেন্সিং বা অন্য কোনও ঘটনার প্রমাণের প্রয়োজন হতে পারে আগে একটি টিউমার প্রাসঙ্গিক কার্যকারিতার অভাব বলে ধরে নেওয়া যেতে পারে।

এটিএম প্রাথমিকভাবে একটি ক্ষতি-প্রতিক্রিয়া কাইনেস যা ডাবল-স্ট্র্যান্ড বিরতিতে নিয়োগ করা হয় এবং চেকপয়েন্ট এবং মেরামত সংকেত সমন্বয় করে। এটিএম ক্ষতি বিস্তৃত ডিএনএ-ক্ষতি প্রতিক্রিয়াকে প্রভাবিত করতে পারে, তবে এটি যান্ত্রিকভাবে BRCA1 বা BRCA2 ক্ষতির মতো নয়। বিআরসিএ-নির্ধারিত জনসংখ্যার প্রমাণ স্বয়ংক্রিয়ভাবে প্রতিটি এটিএম অনুসন্ধানে স্থানান্তর করা উচিত নয়।

জার্মলাইন এবং টিউমার পরীক্ষা বিভিন্ন প্রশ্নের উত্তর দেয়

একটি জীবাণু পরীক্ষা সাধারণত রক্ত ​​বা লালা ব্যবহার করে সারা শরীর জুড়ে উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত পরিবর্তনের সন্ধান করে। একটি নিশ্চিত প্যাথোজেনিক বা সম্ভাব্য প্যাথোজেনিক BRCA1/2 ফলাফল উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত-ঝুঁকির মূল্যায়ন এবং আত্মীয়দের পরীক্ষার বিষয়ে আলোচনার কথা জানাতে পারে। এর মানে এই নয় যে ক্যান্সার অনিবার্য বা বর্তমানে উপস্থিত। একটি VUS একটি প্যাথোজেনিক ফলাফল হিসাবে বিবেচনা করা উচিত নয়.

টিউমার সিকোয়েন্সিং জিজ্ঞাসা করে যে ক্যান্সারের নমুনায় কোন পরিবর্তন রয়েছে। একটি টিউমারে একটি ক্ষতিকারক বিআরসিএ পরিবর্তন সোমাটিক বা জীবাণু হতে পারে, তাই এনসিআই জীবাণু পরীক্ষা করা উপযুক্ত কিনা তা নিয়ে আলোচনা করার পরামর্শ দেয়। টিউমারের বিশুদ্ধতা, বৈকল্পিক অ্যালিল ভগ্নাংশ, কপি-সংখ্যার অবস্থা এবং অ্যাস ডিজাইন বাইলেলিক ক্ষতি অনুমান করা যায় কিনা তা প্রভাবিত করে; শুধু জিনের নামই অসম্পূর্ণ।

কী একটি জিনোমিক-স্কার এইচআরডি পরীক্ষার ব্যবস্থা

জিনোমিক-স্কার অ্যাসে এক বা একাধিক প্যাটার্নকে একত্রিত করে যেমন হেটেরোজাইগোসিটি হারানো, টেলোমেরিক অ্যালিলিক ভারসাম্যহীনতা, বৃহৎ আকারের রাষ্ট্রীয় পরিবর্তন, মিউটেশনাল স্বাক্ষর বা পুনর্বিন্যাস বৈশিষ্ট্য। এগুলি টিউমার বিবর্তন জুড়ে জমা হওয়া পরিণতি। বিভিন্ন প্ল্যাটফর্ম বিভিন্ন বৈশিষ্ট্য, অ্যালগরিদম, নমুনা প্রয়োজনীয়তা এবং কাট-অফ ব্যবহার করে, তাই পৃথক অ্যাসে থেকে স্কোরগুলিকে বিনিময়যোগ্য সংখ্যা হিসাবে বিবেচনা করা উচিত নয়।

একটি দাগের ফলাফল BRCA1/2 এর বাইরে অনুসন্ধানকে বিস্তৃত করতে পারে, তবে এটি কার্যকারণ ঘটনা সনাক্ত করতে পারে না এবং এটি সরাসরি দেখায় না যে একটি জীবন্ত টিউমার কোষ আজ RAD51 ফোসি গঠন করতে পারে কিনা। বিপরীতভাবে, একটি একক এইচআর-সম্পর্কিত জিন পরিবর্তন উচ্চ দাগের স্কোরের গ্যারান্টি দেয় না। যথোপযুক্ত উপসংহারটি সীমাবদ্ধ যা যাচাইকৃত অ্যাস ডিজাইন করা হয়েছিল এবং রিপোর্ট করার জন্য অধ্যয়ন করা হয়েছিল।

চিকিত্সার প্রমাণ অবশ্যই পরীক্ষিত সেটিংয়ের মধ্যে থাকতে হবে

PARP নিষেধাজ্ঞা অনুঘটক বাধা, PARP ফাঁদ এবং প্রতিলিপি-সংশ্লিষ্ট ক্ষতির মাধ্যমে নির্বাচিত সমজাতীয়-পুনঃসংযোগ ত্রুটিগুলিকে কাজে লাগাতে পারে। যাইহোক, প্রমাণের শক্তি ক্যান্সারের ধরন, পর্যায়, থেরাপির লাইন, রক্ষণাবেক্ষণ বা চিকিত্সা সেটিং, জীবাণু বনাম সোম্যাটিক স্ট্যাটাস, অ্যাস এবং ড্রাগ দ্বারা পৃথক হয়। একটি বিস্তৃত পথের যৌক্তিকতা একটি সর্বজনীন বিহিত নিয়ম নয়।

বিআরসিএ প্রত্যাবর্তন, শেষ রিসেকশন পুনরুদ্ধার বা প্রতিলিপি-কাঁটা সুরক্ষা, ওষুধ-প্রবাহ পরিবর্তন এবং অন্যান্য প্রক্রিয়ার মাধ্যমে প্রতিরোধের উদ্ভব হতে পারে। এটি আরেকটি কারণ একটি ঐতিহাসিক HRD দাগ বর্তমান সংবেদনশীলতার গ্যারান্টি দিতে পারে না। ক্লিনিকাল ব্যাখ্যা একটি বর্তমান লেবেল, নির্দেশিকা এবং রোগীর অনকোলজি প্রসঙ্গের পাশাপাশি সঠিক রিপোর্ট ব্যবহার করা উচিত।

একটি এইচআরডি রিপোর্টের জন্য একটি ব্যবহারিক রিডিং অর্ডার

প্রথমে নমুনা এবং পরীক্ষার সুযোগ সনাক্ত করুন: জীবাণু, টিউমার সিকোয়েন্সিং, জিনোমিক-স্কার অ্যাস বা একটি সংমিশ্রণ। পরবর্তীতে সঠিক বৈকল্পিক শ্রেণীবিভাগ এবং জাইগোসিটি বা কপি-সংখ্যার ওয়ার্ডিং সংরক্ষণ করুন। তারপর শুধুমাত্র 'পজিটিভ' বা 'নেতিবাচক' কপি না করে অ্যাসের নাম, স্কোর, কাট-অফ, টিউমারের ধরন এবং নমুনা-মানের নোটগুলি রেকর্ড করুন।

অবশেষে, প্রশ্নগুলি আলাদা করুন। বংশগত ঝুঁকি জেনেটিক্স-প্রশিক্ষিত যত্নের সাথে সম্পর্কিত; টিউমার চিকিত্সার প্রমাণ চিকিত্সা অনকোলজি দলের সাথে সম্পর্কিত; অনিশ্চিত রূপগুলি টেস্টিং ল্যাবরেটরির পুনঃশ্রেণীকরণ প্রক্রিয়ার সাথে সম্পর্কিত। এই ক্রমটি একটি ফলাফলকে উত্তর দেওয়ার জন্য ডিজাইন করা প্রশ্নের বাইরে প্রসারিত হতে বাধা দেয়।

কী টেকওয়েজ

• ·HRD একটি কার্যকরী ধারণা; একটি BRCA ভেরিয়েন্ট, এটিএম পরিবর্তন এবং জিনোমিক-স্কার স্কোর সমার্থক শব্দ নয়।
• ·জার্মলাইন এবং টিউমার পরীক্ষা বিভিন্ন প্রশ্নের উত্তর দেয়, এবং একটি টিউমার বিআরসিএ ফলাফল ওয়ারেন্ট হতে পারে — কিন্তু প্রতিস্থাপন করে না — জীবাণু মূল্যায়ন।
• ·জিনোমিক দাগগুলি টিউমারের ইতিহাস বর্ণনা করে এবং কার্যকারণ জিন বা বর্তমান এইচআর ফাংশন প্রমাণ করতে পারে না।
• ·এটিএম অনুসন্ধানগুলিকে BRCA1/2 ক্ষতির মতো আচরণ করা উচিত নয়।
• ·চিকিত্সার প্রমাণ এবং অ্যাস কাট-অফ রোগ-, প্ল্যাটফর্ম- এবং নিয়ম-নির্দিষ্ট।