Explorar genes

Proteína tumoral P53

>50% de los cánceres portan mutaciones TP53. Los puntos críticos sin sentido obtienen actividades de ganancia de función oncogénica y dominante negativa más allá de la simple pérdida de p53.

Protooncogén KRAS, GTPasa

Mutado en ~90% de los adenocarcinomas de páncreas, ~40% colorrectal y ~25% de pulmón. Los inhibidores covalentes de G12C (sotorasib, adagrasib) son la primera terapia directa con KRAS.

Receptor del factor de crecimiento epidérmico

Las eliminaciones del exón 19 y L858R impulsan el NSCLC. Osimertinib supera la resistencia del guardián T790M a través del enlace covalente Cys797: 18,9 meses de SSP en FLAURA.

Reparación del ADN BRCA1 asociada

~70% de riesgo de cáncer de mama a lo largo de la vida. La deficiencia de BRCA1 crea letalidad sintética con los inhibidores de PARP (olaparib, niraparib) a través de la pérdida por recombinación homóloga.

Protooncogén B-Raf

V600E en ~50% de los melanomas. Los inhibidores de BRAF + MEK superan el 60% de ORR. El cáncer colorrectal requiere triple terapia (+ anticuerpo EGFR) debido a la retroalimentación de EGFR.

Protooncogén MYC, factor de transcripción bHLH

Desregulado en ~70% de los cánceres mediante amplificación o translocación. Los inhibidores del bromodominio BET suprimen la transcripción de MYC impulsada por superpotenciadores.

Subunidad catalítica alfa de PI3K

Mutaciones H1047R/E545K en ~30% de los cánceres de mama HR+. Alpelisib + fulvestrant mejoró la SSP en 5,3 meses en SOLAR-1 (HR 0,65).

Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano

Amplificado en ~20% de los cánceres de mama. T-DXd extiende el beneficio dirigido a HER2 a HER2 bajo (IHC 1+/2+), ampliando la población procesable a ~40 % de los cánceres de mama.

Homólogo de fosfatasa y tensina

Segundo supresor de tumores más mutado después de TP53. La pérdida de PTEN impulsa AKT/mTOR constitutivo: capivasertib está aprobado por la FDA para el cáncer de mama HR+ alterado por PTEN.

AKT Serina/Treonina Quinasa 1

Concentrador central PI3K/AKT. La mutación del dominio E17K PH (~5 % de cáncer de mama HR+) provoca la fijación de la membrana independiente de PIP3. Capivasertib aprobado en 2023.

Objetivo mecanicista de la rapamicina quinasa

Inhibidores de mTORC1 aprobados en CCR, mama y NET. La activación paradójica de AKT a través de la retroalimentación S6K→IRS-1 limita la eficacia de la monoterapia; Los inhibidores duales de PI3K/mTOR abordan este problema.

Factor de crecimiento endotelial vascular A

Mediador primario de la angiogénesis tumoral. Bevacizumab y VEGFR TKI (sunitinib, axitinib) están aprobados para los cánceres colorrectales, de pulmón y de riñón.

ATM Serina/Treonina Quinasa

Quinasa de respuesta DSB maestra. Las mutaciones de la línea germinal causan ataxia-telangiectasia; la pérdida somática en ~15% de los casos de CLL crea sensibilidad al inhibidor de PARP y al platino.

Quinasa 4 dependiente de ciclina

Los inhibidores de CDK4/6 (palbociclib, ribociclib, abemaciclib) prolongan la SSP >12 meses en el cáncer de mama HR+/HER2− al prevenir la fosforilación de pRb.

Protooncogén MDM2

Ubiquitina ligasa p53 E3 primaria. Amplificado en ~90% de los liposarcomas; Los inhibidores de MDM2 (navtemadlin, milademetan) son activos en tumores amplificados con MDM2 de tipo salvaje TP53.

Correpresor transcripcional 1 de RB

Supresor de tumores arquetípico que controla el punto de restricción G1/S. La pérdida de RB1 es casi universal en SCLC (~90%) y es el principal biomarcador de resistencia a inhibidores de CDK4/6.

Inhibidor 2A de cinasa dependiente de ciclina

Codifica p16INK4a y p14ARF a partir de marcos de lectura superpuestos: una única eliminación desactiva simultáneamente las vías supresoras de tumores RB y p53.

Regulador de apoptosis BCL2

La translocación t(14;18) impulsa el linfoma folicular. Venetoclax (mimético de BH3) produce respuestas en cuestión de horas en CLL y AML dependientes de BCL2.

Transductor de Señal y Activador de Transcripción 3

Activado constitutivamente por IL-6/JAK2 en ~70% de las neoplasias malignas hematológicas, impulsando la expresión de BCL-XL, ciclina D1 y citoquinas inmunosupresoras.

Subunidad alfa del factor 1 inducible por hipoxia

Factor de transcripción maestro de respuesta hipóxica. La pérdida de VHL en el CCR de células claras causa acumulación normóxica de HIF-1/2α; belzutifan inhibe directamente HIF-2α.