Délétions de l'exon 19 de l'EGFR : ce que signifie le biomarqueur

Qu'est-ce qu'une suppression de l'exon 19

Les délétions de l'exon 19 de l'EGFR suppriment une courte partie de la séquence codante du domaine tyrosine-kinase du récepteur. La plupart sont des suppressions dans le cadre, ce qui signifie que le cadre de lecture est préservé tandis que la séquence locale d'acides aminés change. Les laboratoires peuvent signaler la notation exacte des bases supprimées ou des protéines plutôt que le raccourci « suppression de l'exon 19 », de sorte que la formulation complète de la variante est importante lors de l'examen des résultats.

La modification modifie l'équilibre entre les conformations de kinases inactives et actives. Dans un sous-ensemble de CPNPC, cela peut rendre la croissance tumorale plus dépendante de la signalisation de l'EGFR et peut aider à expliquer pourquoi une thérapie dirigée par l'EGFR est envisagée. Cela ne prouve pas que chaque cellule d’une tumeur porte l’altération, que la découverte est héréditaire ou qu’une réponse se produira.

Comment le résultat est testé et interprété

Les délétions de l'exon 19 peuvent être détectées à l'aide d'un test PCR ciblé ou d'un panel de séquençage de nouvelle génération (NGS) plus large. Les tissus sont souvent préférés lorsqu'ils sont adéquats, tandis que les tests plasmatiques d'ADN tumoral circulant peuvent être utiles lorsqu'un échantillon de tissu n'est pas disponible ou est insuffisant. Un résultat plasmatique négatif n’exclut pas toujours une altération car la quantité d’ADN tumoral dans le sang varie.

Un bon rapport identifie le type d'échantillon, le test, la notation des variantes, les mesures de qualité et si le résultat est de portée somatique ou germinale. L’état du diagnostic compagnon est spécifique à un appareil et à une indication ; il doit être vérifié dans la liste actuelle des dispositifs de la FDA plutôt que déduit de la présence d'un résultat EGFR sur un panel commercial.

Contexte de traitement sans trop de promesses

L'annonce de la FDA liée ci-dessous décrit l'approbation de l'osimertinib avec une chimiothérapie à base de platine pour le CPNPC localement avancé ou métastatique avec une délétion de l'exon 19 de l'EGFR ou une substitution de l'exon 21 L858R détectée par un test approuvé par la FDA. Cette déclaration est limitée à la population, au régime, au test et à la date couverts par l'étiquette ; il ne s’agit pas d’une recommandation universelle pour chaque stade du cancer du poumon ou pour chaque résultat de l’exon 19.

Une résistance peut apparaître par le biais de modifications supplémentaires de l'EGFR, d'une signalisation de pontage, d'une transformation histologique ou d'un mélange de sous-clones tumoraux. Lorsque la maladie progresse, l’étape utile suivante est généralement un examen du nouveau tableau clinique dirigé par un clinicien et une stratégie de nouvelle biopsie ou de biopsie liquide validée, le cas échéant. Cette page explique les limites des biomarqueurs et des preuves ; il ne diagnostique pas le cancer ni ne sélectionne le traitement.

Points clés à retenir

• ·Les délétions de l'exon 19 de l'EGFR sont généralement des altérations du domaine kinase dans le cadre ; la notation exacte des variantes doit être conservée.
• ·Les tests peuvent utiliser des tissus ou du plasma, mais la qualité des échantillons et la conception du test affectent la signification d'un résultat négatif.
• ·La déclaration de traitement de la FDA liée ici est spécifique au CPNPC localement avancé ou métastatique, à un test approuvé et au régime étiqueté.
• ·Un résultat de biomarqueur est une preuve d'une discussion clinique, et non un diagnostic, un résultat de risque héréditaire ou une instruction de traitement autonome.