Sindrom Predisposisi Tumor BAP1

Apa yang Dilakukan BAP1

BAP1 adalah subunit katalitik dari kompleks PR-DUB, yang menghilangkan tanda mono-ubiquitin dari histon H2A di lisin 119, tanda yang ditempatkan oleh kompleks policomb 1. Melalui substrat ini dan substrat lainnya BAP1 memengaruhi transkripsi, perbaikan DNA, dan metabolisme sel.

Ia pertama kali diidentifikasi melalui interaksinya dengan BRCA1, meskipun aktivitas penekan tumor utamanya kini dipahami terkait dengan kromatin dan bukan peran langsung dalam rekombinasi homolog.

Sindrom Predisposisi

Varian BAP1 patogen germline merupakan predisposisi terhadap mesothelioma ganas, melanoma uveal (mata), karsinoma sel ginjal sel bening, melanoma kulit, dan tumor kulit melanositik jinak yang kadang-kadang disebut tumor melanositik yang dilemahkan oleh BAP1.

Penetrasi dan spektrum tumor yang tepat masih disempurnakan, dan penatalaksanaannya mengikuti panduan genetika spesialis. Secara terpisah, varian germline missense yang langka telah dikaitkan dengan gangguan perkembangan saraf, suatu entitas klinis yang berbeda.

Hilangnya BAP1 Somatik dalam Patologi

Hilangnya pewarnaan BAP1 nuklir melalui imunohistokimia membantu membedakan mesothelioma ganas dari proliferasi mesothelial jinak, dan hilangnya BAP1 pada melanoma uveal dikaitkan dengan risiko metastasis yang lebih tinggi.

Temuan BAP1 somatik pada tumor tidak menyebabkan sindrom germline; bila pola tumor atau riwayat keluarga menunjukkan dugaan, pengujian germline adalah langkah berikutnya yang tepat.

Pengawasan dan Sudut Perawatan yang Muncul

Diagnosis germline BAP1 yang dikonfirmasi mengarah pada program pengawasan — biasanya pemeriksaan kulit dan mata secara berkala, pencitraan perut untuk tumor ginjal dan mesothelial, dan konseling tentang paparan asbes dan ultraviolet, yang tampaknya berinteraksi dengan risiko genetik. Protokol yang tepat ditetapkan oleh layanan spesialis dan masih disempurnakan seiring dengan matangnya data penetrasi.

Secara terapeutik, tumor yang kekurangan BAP1 telah dipelajari sensitivitasnya terhadap inhibitor EZH2, inhibitor HDAC, dan agen yang menargetkan respons kerusakan DNA, berdasarkan peran kromatin dan perbaikan BAP1. Ini bersifat investigasi; pengobatan standar kanker terkait BAP1 saat ini mengikuti panduan untuk jenis tumor tersebut.

Poin Penting

• ·BAP1 adalah deubiquitinase terkait kromatin yang menghilangkan ubiquitin dari histone H2A.
• ·Hilangnya Germline BAP1 merupakan predisposisi terjadinya mesothelioma, melanoma uveal, kanker ginjal dan tumor kulit yang khas.
• ·Hilangnya BAP1 somatik merupakan penanda patologi dan, dalam konteks yang tepat, mendorong evaluasi germline.