Pengujian Panel Multigen untuk Kanker Keturunan: Apa yang Ditambahkannya

Dari Gen Tunggal ke Panel

Biaya pengurutan sudah cukup turun sehingga biaya pengujian 20 hingga 80 gen atau lebih tidak lebih mahal dibandingkan pengujian satu atau dua gen. Panel dapat mengidentifikasi penyebab turun-temurun yang mungkin terlewatkan oleh tes yang ditargetkan, misalnya menemukan varian perbaikan ketidakcocokan pada seseorang yang diuji gen kanker payudaranya.

Studi terhadap pasien yang memenuhi kriteria untuk satu sindrom sering kali menemukan varian patogen pada gen yang tidak terduga, yang merupakan argumen utama untuk pendekatan yang lebih luas.

Pertukaran Varian-Signifikansi-Ketidakpastian

Setiap gen tambahan yang dianalisis meningkatkan kemungkinan menemukan varian yang belum dapat diklasifikasikan sebagai patogen atau jinak. Oleh karena itu, panel yang lebih besar menghasilkan lebih banyak varian dengan signifikansi yang tidak pasti, yang dapat menimbulkan kekhawatiran dan, jika disalahgunakan, pengelolaan yang tidak tepat.

Varian yang signifikansinya tidak pasti tidak boleh mengubah manajemen medis. Hanya varian yang diklasifikasikan sebagai patogen atau kemungkinan patogen yang akan ditindaklanjuti.

Kandungan Gen Tidak Terstandarisasi

Panel berbeda antar laboratorium. Beberapa hanya mencakup gen dengan risiko yang sudah ada dan dapat ditindaklanjuti; yang lain menambahkan gen dengan bukti yang lebih lemah atau tidak pasti. Menguji gen yang tidak memiliki pedoman pengelolaan yang disepakati dapat menghasilkan hasil yang tidak diketahui oleh siapa pun cara menggunakannya.

Gen yang dianalisis, dan kerangka klasifikasi laboratorium, merupakan bagian dari penafsiran laporan panel apa pun.

Gen Risiko Tinggi, Sedang, dan Tidak Pasti

Panel memadukan gen dengan tingkat risiko yang sangat berbeda. BRCA1, BRCA2, TP53 dan gen perbaikan ketidakcocokan membawa risiko yang tinggi dan jelas. ATM, CHEK2, BRIP1 dan lainnya memiliki risiko sedang yang sangat dipengaruhi oleh riwayat keluarga. Beberapa gen pada panel memiliki risiko yang masih didefinisikan.

Varian patogen pada gen risiko sedang tidak mempunyai implikasi yang sama dengan varian patogen pada gen risiko tinggi, sehingga penatalaksanaannya pun berbeda-beda.

Catatan Interpretasi

Hasil panel sebaiknya dikembalikan dengan konseling genetik yang menempatkan gen dan varian spesifik dalam konteks riwayat orang tersebut dan bukti terkini.

Panel negatif tidak mengecualikan risiko keturunan, karena tidak semua gen predisposisi diketahui dan beberapa tipe varian sulit dideteksi.

Poin Penting

• ·Panel mendeteksi penyebab keturunan yang terlewatkan oleh tes gen tunggal.
• ·Mereka juga mengembalikan lebih banyak varian dengan signifikansi yang tidak pasti, yang tidak boleh mengubah manajemen.
• ·Kandungan gen bervariasi antar laboratorium dan memengaruhi seberapa berguna suatu hasil.
• ·Gen dengan risiko tinggi, sedang, dan tidak pasti pada panel yang sama tidaklah setara.