Penetrasi pada Kanker Keturunan: Mengapa Varian Bukanlah Diagnosis

Apa Itu Penetrasi

Jika 100 pembawa varian patogen diikuti seumur hidup dan 60 orang mengidap kanker terkait, penetrasi seumur hidup adalah 60 persen. Penetrasi biasanya dinyatakan sebagai risiko kumulatif pada usia tertentu.

Ini adalah statistik populasi. Hal ini tidak memberi tahu individu pembawa penyakit apakah mereka secara pribadi termasuk di antara mereka yang mengidap kanker.

Mengapa Estimasi Bervariasi

Perkiraan penetrasi awal sering kali berasal dari keluarga yang dipilih karena mereka memiliki banyak anggota yang terkena dampak, sehingga angka tersebut membengkak. Studi berbasis populasi dan studi prospektif umumnya memberikan perkiraan yang lebih rendah.

Untuk BRCA1 dan BRCA2, kohort prospektif dalam jumlah besar memiliki risiko kanker payudara sekitar 65 hingga 75 persen pada usia 80 tahun, lebih rendah dibandingkan angka berbasis keluarga yang lebih tua. Gen dengan risiko sedang menunjukkan rentang yang lebih luas antar penelitian.

Pengubah Risiko

Riwayat keluarga adalah pengubah terkuat yang tersedia: seorang pembawa penyakit dengan beberapa kerabat dekat yang terkena dampak memiliki risiko pribadi yang lebih tinggi dibandingkan seorang pembawa penyakit yang tidak memiliki kerabat dekat. Variasi genetik yang umum, yang tercermin dalam skor risiko poligenik, semakin menggeser risiko.

Faktor hormonal, reproduksi dan gaya hidup, serta operasi yang mengurangi risiko sebelumnya, juga mengubah perkiraan tersebut. Inilah sebabnya mengapa konseling menggunakan model individual daripada persentase judul tunggal.

Ekspresivitas Variabel

Bahkan di antara pembawa penyakit yang mengidap kanker, jenis, usia timbulnya kanker, dan tingkat keparahannya berbeda-beda. Varian TP53 yang sama dalam satu keluarga mungkin muncul dengan sarkoma di masa kanak-kanak dan di keluarga lain dengan kanker payudara di masa dewasa.

Penetrasi dan ekspresivitas adalah konsep yang berbeda: yang pertama adalah tentang apakah suatu penyakit terjadi, yang lainnya tentang bagaimana penyakit itu bermanifestasi.

Catatan Interpretasi

Hasil karier harus dipadukan dengan penilaian risiko individual melalui genetika klinis, bukan dibaca sebagai probabilitas tetap dari buku teks.

Non-carrier dalam keluarga dengan varian patogen yang diketahui umumnya kembali ke risiko tingkat populasi, yang merupakan bagian penting dan meyakinkan dari pengujian kaskade.

Poin Penting

• ·Penetrasi adalah probabilitas populasi bahwa pembawa penyakit mengembangkan kondisi terkait.
• ·Penelitian berbasis keluarga melebih-lebihkan penetrasi; studi populasi memberikan angka yang lebih rendah.
• ·Riwayat keluarga dan latar belakang poligenik secara substansial mengubah risiko seseorang.
• ·Ekspresivitas (bagaimana penyakit bermanifestasi) terpisah dari penetrasi (apakah penyakit itu terjadi).