BRIP1 dan Risiko Kanker: Bukti yang Didukung

Apa yang Dilakukan BRIP1

BRIP1 (juga disebut FANCJ atau BACH1) adalah helikase DNA yang melepaskan struktur DNA selama perbaikan. Ia berinteraksi langsung dengan BRCA1 dan mendukung rekombinasi homolog dan resolusi garpu replikasi yang terhenti.

Hilangnya BRIP1 secara biallelik menyebabkan suatu bentuk anemia Fanconi, suatu kondisi resesif dengan kegagalan sumsum tulang dan kecenderungan kanker, yang berbeda dari risiko yang dibawa oleh varian patogen tunggal.

Risiko Kanker Ovarium

Studi kasus-kontrol yang besar telah menemukan bahwa varian BRIP1 hilangnya fungsi heterozigot dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker ovarium epitel, dengan perkiraan umumnya berkisar pada peningkatan relatif dua hingga tiga kali lipat, yang berarti risiko absolut seumur hidup yang moderat.

Hal ini cukup untuk membuat banyak pedoman membahas salpingo-ooforektomi yang mengurangi risiko bagi pembawa penyakit, biasanya pada usia yang lebih tua dibandingkan pembawa BRCA1.

Sinyal Kanker Payudara yang Lebih Lemah

BRIP1 awalnya diusulkan sebagai gen kanker payudara, namun penelitian besar selanjutnya tidak mengkonfirmasi hubungan yang penting secara klinis. Konsensus saat ini adalah bahwa varian BRIP1 yang patogen bukanlah gen risiko kanker payudara.

Pergeseran ini menggambarkan mengapa laporan awal yang didasarkan pada sampel kecil harus diperlakukan dengan hati-hati hingga dapat direplikasi.

Klasifikasi Varian Penting

Data risiko berlaku untuk varian hilangnya fungsi yang jelas seperti perubahan yang tidak masuk akal dan pergeseran bingkai. Varian missense sering kali diklasifikasikan sebagai tidak pasti, dan varian BRIP1 yang signifikansinya tidak pasti tidak menimbulkan risiko.

Laboratorium memperbarui klasifikasi seiring dengan bertambahnya bukti, sehingga tanggal laporan dan laboratorium pengklasifikasian layak untuk disimpan.

Catatan Interpretasi

Hasil BRIP1 harus diinterpretasikan melalui genetika klinis, dengan mempertimbangkan riwayat pribadi dan keluarga, bukan hanya berdasarkan nama gen saja.

Apakah kerugian BRIP1 memprediksi manfaat dari penghambat PARP belum diketahui secara pasti dan tidak boleh diasumsikan dari kemitraan BRCA1-nya.

Poin Penting

• ·BRIP1 adalah helikase DNA terkait BRCA1; kehilangan biallelic menyebabkan anemia Fanconi.
• ·Varian hilangnya fungsi heterozigot meningkatkan risiko kanker ovarium secara moderat.
• ·Asosiasi kanker payudara yang penting secara klinis belum dikonfirmasi.
• ·Varian BRIP1 dengan signifikansi yang tidak pasti bukanlah hasil yang berisiko.