Explorar genes

Proteína Tumoral P53

>50% dos cânceres carregam mutações TP53. Os hotspots missense ganham atividades de ganho de função dominante negativo e oncogênico além da simples perda de p53.

Proto-Oncogene KRAS, GTPase

Mutado em ~90% dos adenocarcinomas pancreáticos, ~40% colorretais e ~25% pulmonares. Os inibidores covalentes G12C (sotorasib, adagrasib) são a primeira terapia direta com KRAS.

Receptor de Fator de Crescimento Epidérmico

Deleções do Éxon 19 e L858R conduzem NSCLC. Osimertinib supera a resistência do gatekeeper T790M através da ligação covalente Cys797 – 18,9 meses de PFS em FLAURA.

Reparo de DNA BRCA1 associado

~70% de risco de câncer de mama ao longo da vida. A deficiência de BRCA1 cria letalidade sintética com inibidores de PARP (olaparibe, niraparibe) por meio de perda de recombinação homóloga.

Proto-Oncogene B-Raf

V600E em ~50% dos melanomas. Os inibidores BRAF + MEK excedem 60% ORR. O câncer colorretal requer terapia tripla (+ anticorpo EGFR) devido ao feedback do EGFR.

Proto-Oncogene MYC, Fator de Transcrição bHLH

Desregulado em ~70% dos cânceres via amplificação ou translocação. Os inibidores de bromodomínio BET suprimem a transcrição de MYC dirigida por super-intensificadores.

Subunidade Catalítica Alfa PI3K

Mutações H1047R/E545K em ~30% dos cânceres de mama HR+. Alpelisib + fulvestrant melhorou a PFS em 5,3 meses no SOLAR-1 (HR 0,65).

Receptor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano

Amplificado em ~20% dos cânceres de mama. O T-DXd estende o benefício direcionado ao HER2 para o HER2-baixo (IHC 1+/2+), expandindo a população acionável para aproximadamente 40% dos cânceres de mama.

Homólogo de Fosfatase e Tensina

Segundo supressor de tumor mais mutado após TP53. A perda de PTEN impulsiona AKT/mTOR constitutivo – capivasertib é aprovado pela FDA para câncer de mama HR+ alterado por PTEN.

AKT Serina/Treonina Quinase 1

Hub central PI3K/AKT. A mutação do domínio E17K PH (~ 5% de câncer de mama HR +) causa amarração da membrana independente de PIP3. Capivasertib aprovado em 2023.

Alvo Mecanístico da Rapamicina Quinase

inibidores de mTORC1 aprovados em RCC, mama e NETs. A ativação paradoxal do AKT via feedback S6K→IRS-1 limita a eficácia da monoterapia; inibidores duplos PI3K/mTOR resolvem isso.

Fator de crescimento endotelial vascular A

Mediador primário da angiogênese tumoral. Bevacizumabe e VEGFR TKIs (sunitinibe, axitinibe) são aprovados para câncer colorretal, pulmonar e renal.

ATM Serina/Treonina Quinase

Quinase de resposta DSB mestre. Mutações germinativas causam ataxia-telangiectasia; a perda somática em ~15% da LLC cria inibidor de PARP e sensibilidade à platina.

Quinase 4 Dependente de Ciclina

Os inibidores de CDK4/6 (palbociclib, ribociclib, abemaciclib) estendem a PFS >12 meses no câncer de mama HR+/HER2−, prevenindo a fosforilação de pRb.

Proto-Oncogene MDM2

Ubiquitina ligase p53 E3 primária. Amplificado em ~90% dos lipossarcomas; Os inibidores de MDM2 (navtemadlin, milademetan) são ativos em tumores amplificados por MDM2 de tipo selvagem TP53.

Corepressor Transcricional RB 1

Supressor de tumor arquetípico controlando o ponto de restrição G1/S. A perda de RB1 é quase universal no CPPC (~90%) e é o principal biomarcador de resistência ao inibidor de CDK4/6.

Inibidor de Quinase Dependente de Ciclina 2A

Codifica p16INK4a e p14ARF a partir de quadros de leitura sobrepostos - uma única deleção desativa simultaneamente as vias supressoras de tumor RB e p53.

Regulador de Apoptose BCL2

A translocação t(14;18) impulsiona o linfoma folicular. Venetoclax (mimético de BH3) produz respostas em poucas horas na LLC e LMA dependente de BCL2.

Transdutor de Sinal e Ativador de Transcrição 3

Ativado constitutivamente por IL-6/JAK2 em ~70% das malignidades hematológicas, conduzindo BCL-XL, ciclina D1 e expressão de citocinas imunossupressoras.

Subunidade Alfa do Fator 1 Induzível por Hipóxia

Fator mestre de transcrição de resposta hipóxica. A perda de VHL no CCR de células claras causa acúmulo normóxico de HIF-1/2α; belzutifan inibe diretamente o HIF-2α.