Artigos sobre biologia do câncer

Entenda como os genes supressores de tumor — incluindo TP53, BRCA1, PTEN e RB1 — atuam como freios do genoma e o que acontece quando eles são perdidos no câncer.

Compreender mutações de sensibilização de EGFR em NSCLC, como o teste molecular é interpretado e como a amplificação T790M, C797S, MET e outros mecanismos de resistência diferem.

Aprenda como diferentes tipos de mutações genéticas — mutações pontuais, deleções, amplificações e fusões — impulsionam o câncer e doenças hereditárias, com exemplos reais de TP53, KRAS e BRCA1.

Compreender a perda de função de TP53, efeitos negativos dominantes, mutações de hotspot, limites de imuno-histoquímica de p53, contexto de risco hereditário e estratégias experimentais.

Compreender o BRCA1 na recombinação homóloga, como as descobertas da linha germinativa e do tumor diferem, o que o HRD pode ou não estabelecer e por que a evidência de PARP é específica do contexto.

Como as mutações KRAS bloqueiam a cascata EGFR→KRAS→BRAF→MEK→ERK na ativação constitutiva, por que KRAS foi incontrolável por 40 anos, como os inibidores covalentes G12C funcionam e estratégias de combinação superando a resistência mediada por EGFR.

Compare mutações de hotspot PIK3CA, perda de PTEN e AKT1 E17K: onde cada uma atua, quais ensaios detectam e por que os biomarcadores não são intercambiáveis.

Um guia completo para o eixo de sinalização PI3K/AKT/mTOR — a via mais frequentemente alterada no câncer humano — incluindo mutações PIK3CA, perda de PTEN e inibidores aprovados.

Como as proteínas da família BCL2 controlam a decisão de apoptose mitocondrial, como as células cancerígenas exploram a superexpressão de BCL2/MCL1 para sobrevivência e como venetoclax explora a dependência de BCL2.

Como a amplificação do gene HER2 impulsiona a sinalização do receptor constitutivo, como o trastuzumabe e os conjugados anticorpo-droga exploram a superexpressão de HER2 e estratégias emergentes de tratamento com baixo nível de HER2.

Como CDKN2A codifica dois supressores de tumor estruturalmente não relacionados do mesmo locus, protegendo simultaneamente as vias pRb e p53, e por que sua deleção é tão devastadora no câncer.

Como o MYC remodela a transcrição, a biogênese do ribossomo, o metabolismo e o controle do ciclo celular - e por que as dependências e estratégias terapêuticas do MYC variam de acordo com o contexto.

Como o BRAF V600E ativa a sinalização MEK-ERK, por que a evidência do tratamento difere de acordo com a linhagem do tumor e como o feedback e a resistência moldam a interpretação.

Como a ATM coordena a resposta ao dano ao DNA, o que significam as alterações da linha germinativa e do tumor e por que a perda de ATM não é intercambiável com a deficiência de BRCA.

Como a hipóxia tumoral estabiliza o HIF-1α para conduzir a transcrição do VEGFA, como o VEGFA ativa a cascata de sinalização do VEGFR2 para o surgimento de vasos e como o bevacizumabe e os TKIs do VEGFR bloqueiam essa via angiogênica.

Como os inibidores de CDK4/6 bloqueiam o ponto de restrição G1/S protegendo pRb da fosforilação, sua evidência clínica no câncer de mama e mecanismos de resistência incluindo perda de RB1.

Como o mTOR integra sinais de crescimento, nutrientes e energia para impulsionar a síntese de proteínas e suprimir a autofagia, como funcionam os inibidores de mTOR e por que o feedback paradoxal de AKT limita sua eficácia.

Como os proto-oncogenes se tornam oncogenes através de mutação pontual, amplificação e translocação - e como as terapias direcionadas modernas exploram a dependência do oncogene.

Como os cânceres evoluem através de mutação sequencial e seleção clonal, como a instabilidade genômica acelera esse processo e o que a heterogeneidade intratumoral significa para a resistência ao tratamento.

Como as células tumorais exploram as cascatas de sinalização de pontos de verificação PD-1/PD-L1 e CTLA4 para suprimir a ativação de células T, como KRAS e STAT3 conduzem a expressão intrínseca de PD-L1 e por que tumores com alto índice de MSI respondem ao bloqueio de pontos de verificação.

Como o reparo de incompatibilidade, a MSI e a síndrome de Lynch se relacionam - e por que a triagem de tumores, os testes de linha germinativa e as evidências de imunoterapia respondem a perguntas diferentes.

Compare os sistemas supressores de tumor p53 e RB, veja como CDKN2A os conecta e aprenda por que a amplificação de MDM2 não é o mesmo que uma mutação TP53.

Um guia claro e baseado em evidências para deleções do éxon 19 de EGFR em câncer de pulmão de células não pequenas: qual é a alteração, como ela é testada e o que o rótulo da FDA faz e o que não estabelece.

Compreender o EGFR L858R no éxon 21, como os laboratórios o detectam, por que ele é agrupado com alterações sensibilizantes do EGFR e onde as reivindicações de tratamento devem permanecer específicas do rótulo.

Aprenda como o EGFR T790M pode alterar a ligação do medicamento após uma terapia anterior com EGFR, por que o teste de resistência é contextual e como ler o rótulo da FDA sem generalizar demais.

Entenda o que KRAS G12C significa no câncer colorretal, por que a biologia do EGFR é importante, como os testes são relatados e a população exata coberta pelo anúncio de tratamento da FDA.

Um guia cuidadoso para variantes germinativas de TP53 e síndrome de Li-Fraumeni, incluindo a diferença entre achados hereditários e apenas tumorais, testes familiares e evidências NCI.

Compare resultados de BRCA de linha germinativa, alterações de BRCA tumoral ou ATM e testes de HRD de cicatrizes genômicas - e aprenda o que cada descoberta pode e não pode estabelecer.

Saiba como os resultados da linha germinativa do BRCA1 se relacionam com o risco de câncer de ovário, por que a classificação das variantes é importante e como separar as evidências de risco hereditário das alegações de tratamento.

Uma explicação vinculada à fonte do EGFR C797S, por que seu contexto molecular é importante e como ler um relatório de resistência.

Compreender como a amplificação de MET pode ignorar a sinalização de EGFR, por que os ensaios diferem e como interpretar esta descoberta associada à resistência.

Um primeiro guia de mecanismo para KRAS G12D: comutação molecular, interpretação de relatório e por que o contexto do tumor é importante.

Aprenda o que KRAS G12V denota, como ele afeta a sinalização KRAS e o que preservar de um relatório molecular.

Compare KRAS G12C e G12D no nível da proteína, no relatório molecular e nos limites das conclusões de variantes cruzadas.

Uma comparação clara das alterações BRAF V600E e não V600, sua lógica de sinalização e limites de aplicação de um resultado a outro.

Compreender a distinção funcional entre alterações de classe 2 e classe 3 do BRAF e por que ela não deve ser simplificada demais.

Aprenda a diferença entre mutações na sequência HER2, amplificação de ERBB2 e expressão proteica, incluindo limites de teste.

Uma explicação prática da família de receptores ERBB, emparelhamento de receptores e como os resultados dos biomarcadores da família EGFR diferem.

Compreender a reativação da via, a sinalização de desvio e a heterogeneidade do tumor ao ler relatórios de resistência à MAPK.

Um guia prático para as diferentes maneiras pelas quais a perda de PTEN pode ser medida e por que os resultados não devem ser tratados como intercambiáveis.

Entenda a perda de RB1, o ponto de verificação G1-S e a diferença entre os resultados dos testes genéticos e de nível de proteína.

Saiba por que CDKN2A e MTAP podem ser perdidos juntos, o que um relatório de número de cópias mede e os limites das reivindicações emergentes de biomarcadores.

Uma explicação vinculada à fonte da amplificação do MDM2, da regulação do p53 e da importância do contexto do TP53.

Compare BCL2 e MCL1, seu papel na apoptose e por que a expressão por si só não estabelece dependência funcional.

Compare BRCA1 e BRCA2 em recombinação homóloga, testes e interpretação de risco hereditário.

Um guia baseado em evidências sobre o papel do PALB2 entre BRCA1 e BRCA2 e como interpretar achados de linha germinativa e tumoral.

Compare os papéis de RAD51C e RAD51D na recombinação homóloga e como as evidências apoiam a interpretação de risco liderada pela genética.

Compreender o que os testes de linha germinativa e somático medem, por que um resultado de tumor pode precisar de acompanhamento e o que cada um não pode responder.

Um guia claro sobre o que significa uma VUS, por que não é um diagnóstico e como funciona a reclassificação laboratorial.

Aprenda como a imuno-histoquímica de reparo de incompatibilidade é lida, por que os padrões orientam o acompanhamento e por que ela não substitui o teste de linha germinativa.

Compare a instabilidade de microssatélites e a carga mutacional tumoral, seus limites de ensaio e por que um resultado não implica o outro.

Compare as funções ATM e ATR na sinalização de danos ao DNA, estresse de replicação e interpretação de testes genéticos.

Compreender a imuno-histoquímica de PD-L1, por que os ensaios e os sistemas de pontuação diferem e o que um resultado mostra e o que não mostra.

Um guia vinculado à fonte para carga mutacional tumoral, diferenças de painel e por que um valor de TMB precisa de contexto de ensaio.

Compare o teste de DNA de tumor circulante com o perfil de tecido, incluindo sensibilidade, amostragem e limites de interpretação.

Aprenda como o HIF-1α liga o baixo oxigênio à transcrição, angiogênese e adaptação metabólica em tumores.

Como os pontos de verificação G1/S, intra-S, G2/M e de montagem do fuso mantêm a divisão celular precisa e por que os cânceres os desativam, mas se tornam dependentes daqueles que permanecem.

Como as ciclinas do tipo D, CDK4/6, os inibidores INK4 e CIP/KIP e a proteína retinoblastoma controlam a progressão G1, e como o eixo é interrompido no câncer.

Qual é o ponto de restrição, como a chave RB-E2F torna a entrada do ciclo celular irreversível e por que a perda desse controle é quase universal no câncer.

Como ATM, ATR, CHK1, CHK2 e WEE1 mantêm uma célula danificada fora da mitose, e por que os tumores deficientes em p53 dependem deste ponto de verificação.

Como o ponto de verificação de montagem do fuso evita a segregação incorreta dos cromossomos, como um ponto de verificação enfraquecido leva à instabilidade cromossômica e por que os cânceres ainda precisam dele.

Como os oito membros da família E2F se dividem em ativadores e repressores, como as proteínas de bolso RB os controlam e por que a atividade E2F é aumentada em quase todos os cânceres.

O que significa amplificação de CCNE1, como a ciclina E-CDK2 impulsiona a entrada na fase S, sua ligação com a resistência ao inibidor de CDK4/6 e estratégias letais sintéticas emergentes.

Como um oncogene ativado pode desencadear uma parada permanente do crescimento, os papéis de p16/RB e p53/p21, o fenótipo secretor associado à senescência e o escape da senescência.

Como as vias de apoptose mitocondrial (intrínseca) e do receptor de morte (extrínseca) são desencadeadas, onde elas convergem e como os cânceres evitam ambas.

Como as proteínas efetoras BAX e BAK são ativadas, como elas permeabilizam as mitocôndrias, como as proteínas antiapoptóticas as restringem e o que isso significa para o câncer.

Como os miméticos de BH3, como venetoclax, liberam proteínas pró-apoptóticas de BCL-2, onde são usados, por que MCL1 e BCL-XL são importantes e como a resistência se desenvolve.

Como as proteínas CIP/KIP p21 e p27 restringem as quinases dependentes de ciclina, por que elas raramente sofrem mutação no câncer e como sua função é perdida por outros meios.

Como MDM2 e MDM4 juntos restringem p53, por que o ciclo autorregulador é importante, o que significa amplificação e por que os inibidores de MDM2 precisam de TP53 de tipo selvagem.

O que Aurora A, B e C fazem na divisão celular, como sua superexpressão contribui para o câncer e onde os inibidores de Aurora-quinase estão em desenvolvimento.

O que a quinase 1 semelhante a Polo faz através da mitose, por que sua superexpressão é comum no câncer, seu lado supressor de tumor dependente do contexto e o status dos inibidores de PLK1.

Como os dois complexos mTOR diferem em composição, entradas e saídas, por que a rapamicina atinge principalmente o mTORC1 e o que isso significa para os medicamentos da via mTOR.

O que as mutações PIK3CA, a perda de PTEN e as alterações de AKT1 significam como biomarcadores, como os testes diferem e por que o status da via não é um número único.

Como a via IL-6/JAK/STAT3 é ativada em tumores, o que o STAT3 ativa, seu efeito na imunidade antitumoral e por que tem sido difícil medicá-lo.

Como a mutação AKT1 E17K ativa AKT independentemente de PI3K, quais cânceres a carregam e como ela é usada em ensaios de inibidores de AKT.

Por que a maioria das mutações de PIK3CA ocorrem em alguns pontos críticos, como as alterações de domínio helicoidal e de quinase ativam o PI3K por diferentes rotas e o que isso significa para os testes.

Como o complexo TSC1-TSC2 restringe mTORC1, o que acontece quando ele é perdido na esclerose tuberosa e em tumores esporádicos, e o papel dos inibidores de mTOR.

O que é a síndrome do tumor hamartoma PTEN, os cânceres e as características benignas associadas às variantes germinativas do PTEN e por que este é um diagnóstico baseado na genética.

Como o ligante VEGFA e seu principal receptor VEGFR2 impulsionam o crescimento de novos vasos sanguíneos em tumores e como diferentes medicamentos têm como alvo cada lado da interação.

A mudança angiogênica, crescimento de vasos com e sem brotamento, anormalidade e normalização de vasos e por que a vasculatura tumoral é um alvo terapêutico.

Como os tumores escapam aos medicamentos direcionados ao VEGF através de fatores angiogênicos alternativos, cooptação de vasos, alterações estromais e adaptação metabólica.

Como o HIF-1alfa e o HIF-2alfa diferem nos genes alvo, no momento e no contexto do tumor, e por que o HIF-2alfa é um alvo de medicamento no carcinoma de células renais.

Como alguns tumores crescem sequestrando vasos pré-existentes em vez de produzir novos, onde isso ocorre e por que isso é importante para a terapia antiangiogênica.

Como ANG1 e ANG2 atuam através do receptor TIE2 para controlar a estabilidade dos vasos, por que ANG2 aumenta em tumores e como esta via está sendo direcionada.

Como os receptores de citocinas, JAK quinases e fatores de transcrição STAT retransmitem sinais, como as mutações JAK2 conduzem neoplasias mieloproliferativas e onde os inibidores de JAK se encaixam.

Como as quatro isoformas catalíticas de PI3K de classe I diferem na distribuição e função dos tecidos, por que existem inibidores seletivos de isoformas e suas compensações de toxicidade.

Como o teste de reparo de tumor incompatível rastreia uma possível síndrome de Lynch, por que um teste de linha germinativa é necessário para confirmá-lo e o que causa pistas falsas.

O que o BRIP1 faz no reparo do DNA, o risco de câncer de ovário associado a variantes patogênicas e por que a ligação com o câncer de mama é mais fraca do que se pensava.

Como CHEK2 funciona na resposta a danos no DNA, os riscos de câncer de mama e outros riscos ligados a variantes patogênicas e por que a variante 1100delC é tratada especialmente.

Como funcionam os painéis de genes de câncer hereditário, a compensação de mais variantes de significado incerto e por que o conteúdo e a interpretação dos genes são importantes.

O que significa penetrância, por que as estimativas de risco ao longo da vida variam entre os estudos e como o histórico familiar e os modificadores alteram o risco de um portador individual.

O que significam as seções de um relatório de teste genético de câncer hereditário, como funcionam as classificações de variantes e quais descobertas alteram ou não o gerenciamento.

Como os testes em cascata oferecem testes genéticos direcionados a parentes de alguém com uma variante patogênica conhecida, seus benefícios e suas barreiras práticas.

Por que as mutações de inserção do éxon 20 do EGFR se comportam de maneira diferente das mutações clássicas do EGFR, como elas são detectadas e quais medicamentos direcionados as abordam.

O que são mutações de inserção do éxon 20 de HER2, como elas diferem da amplificação de HER2 e como os conjugados anticorpo-droga mudaram seu tratamento.

Como as mutações que fazem com que o éxon 14 do MET seja ignorado estabilizam o receptor MET, como isso difere da amplificação do MET e quais inibidores o têm como alvo.

Como os três genes RAS diferem na distribuição tecidual, em que câncer cada um sofre mutação e por que eles não são intercambiáveis ​​em testes ou tratamento.

Quais são as mutações incomuns de EGFR G719X, S768I e L861Q, como sua sensibilidade ao medicamento difere das mutações clássicas e como as mutações compostas complicam os relatórios.

Como as fusões de genes ALK criam uma quinase constitutivamente ativa no câncer de pulmão, como elas são detectadas e como gerações sucessivas de inibidores de ALK abordam a resistência.

O que são fusões de genes ROS1, como elas se sobrepõem biologicamente com ALK, como são detectadas e quais inibidores são usados, inclusive para doenças cerebrais.

Como as fusões de RET no câncer de pulmão e de tireoide diferem da ativação de mutações pontuais de RET no câncer medular de tireoide e como os inibidores seletivos de RET mudaram o tratamento.

Quais ensaios de câncer de fase 1, 2 e 3 são projetados para testar, como os projetos adaptativos e orientados por biomarcadores modernos confundem os limites e como ler as evidências dos ensaios.

O que envolve a validação analítica e clínica de um ensaio molecular, a diferença entre os dois e por que um resultado não validado deve ser tratado com cautela.

Como a heterogeneidade espacial e temporal surge da evolução clonal, por que uma única biópsia pode perder subclones importantes e o que isso significa para os resultados moleculares.

Por que a fração de células cancerígenas em uma amostra afeta quais mutações podem ser detectadas, como a baixa pureza causa falsos negativos e como os relatórios tratam disso.

Como a fração alélica variante é calculada, como a pureza do tumor, o número de cópias e a clonalidade a moldam e por que uma fração baixa não é automaticamente menos importante.

O que amplificação, ganho, perda heterozigótica e deleção homozigótica significam em um relatório molecular, como os limites e a pureza afetam a chamada e as armadilhas comuns.

Como os principais métodos para detectar fusões gênicas diferem no que medem, seus pontos cegos e por que o sequenciamento baseado em RNA é frequentemente preferido.

Qual sequenciamento de DNA e sequenciamento de RNA cada um captura no perfil do tumor, onde cada um é mais forte e por que alguns laboratórios executam ambos.

Como os ensaios de hotspot direcionados diferem dos amplos painéis de sequenciamento de próxima geração no que detectam, no tempo de resposta e no custo, e quando um resultado negativo está incompleto.

Como o sequenciamento do exoma completo e do genoma completo diferem em termos de cobertura, custo e tipos de variantes que detectam, e onde cada um é usado no câncer e em doenças hereditárias.

Por que algumas chamadas de sequenciamento de próxima geração são confirmadas por um segundo método, como o sequenciamento Sanger, quais chamadas precisam dele e o que a confirmação prova ou não.

Como o DNA tumoral circulante é usado para detectar doença residual molecular após tratamento com intenção curativa, as abordagens do ensaio e os limites atuais da evidência.

O que é um diagnóstico complementar, como ele difere de um diagnóstico complementar, por que os pares de testes de drogas são codesenvolvidos e o que significam testes off-label.

O que é uma construção de genoma de referência, como GRCh37 e GRCh38 diferem, por que as coordenadas e as versões transcritas são importantes e como isso afeta a comparação de relatórios de variantes.

O que significa o limite de detecção de um sequenciamento ou ensaio de PCR, como ele é definido e por que um resultado negativo apenas exclui o que o ensaio foi projetado para ver.

Como a via Wnt/beta-catenina controla o complexo de destruição da beta-catenina, como as mutações APC ou CTNNB1 o ativam e por que tem sido difícil medicá-lo.

Como a via Notch transmite um sinal por proteólise regulada, por que ela impulsiona alguns tipos de câncer e suprime outros, e como o contexto determina seu papel.

Como a via Hedgehog sinaliza através de PTCH1, SMO e GLI, por que mutações de PTCH1 ou SMO conduzem carcinoma basocelular e meduloblastoma, e como funcionam os inibidores de SMO.

Como o TGF-beta sinaliza através de proteínas SMAD, por que ele restringe tumores precoces, mas promove invasão e evasão imunológica posteriormente, e como isso molda a estratégia medicamentosa.

Como a proteína neurofibromina NF1 desliga o RAS, o que acontece quando a NF1 é perdida na neurofibromatose tipo 1 e em cânceres esporádicos, e o papel dos inibidores de MEK.

Como as enzimas IDH mutantes produzem o oncometabólito 2-hidroxiglutarato, como isso bloqueia a diferenciação celular no glioma e na LMA, e como os inibidores de IDH atuam.

Como a proteína BVS controla a degradação de HIF sob oxigênio normal, por que a perda de BVS define o carcinoma de células renais de células claras e como a via é direcionada.

O que o complexo de remodelação da cromatina SWI/SNF (BAF) faz, por que ARID1A e outras subunidades estão entre os genes mais mutados no câncer e vulnerabilidades emergentes.

Como o feedback negativo do ERK mantém a via da MAPK sob controle, por que os inibidores aliviam esse feedback e causam sinalização de rebote e como as combinações respondem.

Por que os inibidores BRAF de primeira geração podem paradoxalmente ativar a via MAPK em células mutantes RAS, como a dimerização RAF causa isso e como os inibidores mais recentes abordam isso.

Como os três genes da família MYC compartilham uma função como amplificadores transcricionais universais, em quais cânceres cada um é amplificado e por que o MYC tem sido tão difícil de drogar.

Como as alterações de FGFR1-4 diferem, por que as fusões de FGFR2 e as mutações de FGFR3 são as mais acionáveis ​​e onde os inibidores de FGFR são aprovados.

O que são fusões de genes NTRK1/2/3, por que são raras em cânceres comuns, mas enriquecidas em alguns raros, como são detectadas e como funcionam os inibidores de TRK.

Como mutações KIT e PDGFRA mutuamente exclusivas conduzem a maioria dos tumores estromais gastrointestinais, por que o éxon exato é importante para a escolha do medicamento e como a resistência se desenvolve.

Como as mutações no domínio da exonuclease em POLE e POLD1 conduzem contagens de mutações extremamente altas e como os resultados da linha germinativa e somáticos diferem na interpretação.

Por que a polipose associada a MUTYH é herdada recessivamente, como a perda bialélica de reparo por excisão de base conduz aos adenomas colorretais e o que um resultado monoalélico não estabelece.

Como o reparo por excisão de bases corrige bases oxidadas, alquiladas e desaminadas, suas ligações com MUTYH e PARP, e por que é descrito como um parceiro sintético-letal de recombinação homóloga.

Como o reparo por excisão de nucleotídeos remove lesões volumosas de DNA, como fotoprodutos UV e adutos de platina, sua ligação com o xeroderma pigmentoso e por que ERCC1 tem sido difícil de usar como biomarcador.

Como as polimerases especializadas permitem que a replicação continue após danos não reparados ao DNA, por que essa via de tolerância é propensa a erros e como ela contribui para a resistência à quimioterapia.

Como a via da anemia de Fanconi coordena o reparo de ligações cruzadas entre cadeias de DNA, sua sobreposição com a recombinação homóloga ligada ao BRCA e o que a associação da via implica ou não.

Como a família RECQ de helicases de DNA protege a replicação e a recombinação, por que sua perda causa síndromes de predisposição distintas e a ligação letal sintética do WRN com cânceres com alto índice de MSI.

O que o MGMT faz, por que a metilação do promotor o silencia e como o status de metilação é usado como um biomarcador preditivo e prognóstico no tratamento com agente alquilante de glioblastoma.

Como os padrões de mutações em um genoma tumoral registram exposições passadas e reparam defeitos, o que significam assinaturas de substituição de base única e os limites da análise de assinatura.

Como as citidina desaminases APOBEC3 geram mutações agrupadas em muitos tipos de câncer, por que a assinatura é frequentemente subclonal e sua ligação emergente com a resistência ao tratamento.

Como mutações não codificantes recorrentes no promotor TERT reativam a telomerase, quais cânceres as carregam e como elas se relacionam com o alongamento alternativo dos telômeros.

Como alguns cânceres mantêm os telômeros sem telomerase usando um mecanismo baseado em recombinação, a ligação com a perda de ATRX e DAXX e quais tipos de tumor dependem disso.

Como um único evento catastrófico de quebra e remontagem reorganiza um ou alguns cromossomos, como ele é reconhecido nos dados de sequenciamento e por que é importante para a evolução do câncer.

Como uma duplicação única de todo o conjunto de cromossomos amortece mutações adicionais, sua associação com perda de TP53 e pior prognóstico, e como isso é inferido a partir do sequenciamento.

Como a deficiência de recombinação homóloga é inferida a partir de cicatrizes em todo o genoma, o que as métricas do componente medem e por que HRD positivo não é o mesmo que uma mutação BRCA.

Como mutações relacionadas à idade nos reguladores de metilação do DNA DNMT3A e TET2 expandem os clones de células sanguíneas, o que significa hematopoiese clonal de potencial indeterminado e seus riscos conhecidos.

Como EZH2, o núcleo enzimático do complexo repressivo polycomb 2, silencia genes através da metilação do H3K27, por que ele pode atuar como um oncogene ou um supressor de tumor e onde os inibidores são usados.

Por que as histonas metiltransferases KMT2D e KMT2C estão entre os genes mais frequentemente mutados no câncer, como elas marcam intensificadores ativos e o que perda significa para interpretação.

Como KDM6A remove a marca repressiva H3K27me3, por que sua localização no cromossomo X contribui para diferenças sexuais em alguns tipos de câncer e onde sua perda é comum.

Como o SETD2 escreve a marca H3K36me3 que orienta a transcrição, o splicing e o reparo do DNA, e por que sua perda é um evento recorrente no carcinoma de células renais de células claras e outros cânceres.

Como a perda de BAP1 da linha germinativa predispõe ao mesotelioma, melanoma uveal, carcinoma de células renais e tumores de pele distintos, e como a perda somática de BAP1 é usada em patologia.

Como uma única mudança de lisina para metionina na histona H3 reprograma o epigenoma do glioma difuso da linha média, por que ela define o tipo de tumor e o que está sendo tentado terapeuticamente.

Como as substituições de glicina-34 na histona H3.3 definem um grupo distinto de gliomas hemisféricos pediátricos de alto grau, como elas diferem de K27M e seu efeito na cromatina e no reparo.

Como as proteínas BET, como BRD4, leem histonas acetiladas para conduzir a transcrição de genes como MYC, por que os inibidores de BET foram desenvolvidos e os desafios observados nos testes.

Como os inibidores da histona desacetilase alteram a expressão genética, por que são aprovados principalmente em linfomas de células T e mieloma, e por que têm desempenho inferior em tumores sólidos.

Como os cânceres combinam a hipermetilação do promotor focal que silencia os supressores de tumor com a hipometilação de todo o genoma, e como a metilação é usada para classificação e detecção.

O que significa quando um tumor tem metilação do promotor coordenada generalizada, como o CIMP se relaciona com a mutação BRAF e o silenciamento de MLH1 no câncer colorretal e seus limites como categoria.

Como os rearranjos de KMT2A e as mutações de NPM1 criam uma dependência da interação menina-KMT2A, e como os inibidores de menina, como o revumenibe, exploram-na.

Como a perda da subunidade SWI/SNF SMARCB1 causa tumores rabdóides apesar de um genoma quase silencioso, a ligação com a síndrome de predisposição rabdóide e a dependência de EZH2 que ela cria.

Como a azacitidina e a decitabina esgotam as enzimas DNMT para reverter a metilação aberrante do DNA, onde são usadas na doença mieloide e por que a resposta leva meses.

Como as mutações tumorais criam novos peptídeos que o sistema imunológico pode reconhecer, por que apenas uma fração se torna alvo eficaz e como isso se liga à carga mutacional e à resposta ao tratamento.

Como a perda de beta-2-microglobulina ou outros componentes de apresentação de antígeno permite que os tumores evitem as células T CD8 e por que é um mecanismo reconhecido de resistência ao inibidor de checkpoint.

Como mutações de perda de função em JAK1 ou JAK2 fazem com que as células tumorais não respondam ao interferon gama, e por que este é um mecanismo de resistência primária e adquirida ao inibidor de checkpoint.

Como os tumores excluem uma cópia parental do locus HLA para restringir quais antígenos eles podem apresentar, como ela é detectada e por que ela é importante para a imunoterapia e a predição de neoantígenos.

O que torna um tumor imunologicamente quente ou frio, como os padrões de infiltração se relacionam com a resposta do inibidor de checkpoint e por que o rótulo é uma simplificação de um espectro.

Como os receptores inibitórios de próxima geração LAG-3, TIM-3 e TIGIT contribuem para a exaustão das células T, e onde bloqueá-los mostrou ou não benefício.

Como os inibidores de CTLA-4 e PD-1 atuam em diferentes estágios da resposta das células T, por que a combinação é mais ativa e mais tóxica e o que isso significa clinicamente.

O que são os linfócitos infiltrantes de tumores, como são classificados na patologia, por que têm peso prognóstico em vários tipos de câncer e a diferença entre valor prognóstico e preditivo.

Por que os inibidores de checkpoint causam efeitos colaterais inflamatórios em órgãos saudáveis, quais órgãos são mais frequentemente afetados e os princípios gerais de reconhecimento e manejo.

Como as células T receptoras de antígeno quimérico são projetadas para reconhecer um alvo de superfície, o que prevê resposta e toxicidade, e como os tumores escapam através da perda de antígeno.

Por que muitos tumores absorvem grandes quantidades de glicose e produzem lactato mesmo com oxigênio disponível, o que isso suporta biossinteticamente e como está subjacente à imagem FDG-PET.

Por que muitos tumores consomem grandes quantidades de glutamina, como ela alimenta o ciclo e a biossíntese do TCA e o status dos inibidores da glutaminase.

Como a codeleção de MTAP com CDKN2A cria uma dependência alvo da arginina metiltransferase PRMT5, e como os inibidores cooperativos de MTA a exploram.

Como os tumores convertem ATP em adenosina imunossupressora através de CD39 e CD73, como o receptor A2A amortece as células T e NK e onde estão os inibidores.

Uma visão geral das células e estruturas não cancerígenas que circundam um tumor, como elas apoiam ou restringem o crescimento e por que influenciam a resposta ao tratamento.

Osimertinibe é um inibidor covalente de EGFR projetado para atingir mutações de sensibilização e a mutação de resistência T790M enquanto poupa o EGFR de tipo selvagem. Como isso molda seu uso e sua própria resistência.

Como os inibidores de EGFR de primeira geração (gefitinibe, erlotinib), segunda geração (afatinibe, dacomitinibe) e terceira geração (osimertinibe) diferem em ligação, seletividade e resistência.

O sotorasibe liga-se covalentemente à cisteína mutante de KRAS G12C e retém a proteína em sua forma inativa ligada ao GDP. Por que isso só funciona para o G12C e como a resistência se desenvolve.

Ambos têm como alvo o KRAS G12C covalentemente, mas o sotorasibe e o adagrasibe diferem em meia-vida, penetração no SNC, interações medicamentosas e perfil de toxicidade. O que as diferenças significam.

Os inibidores de BRAF bloqueiam a quinase V600 mutante, mas podem paradoxalmente ativar a via MAPK em células normais. Adicionar um inibidor MEK contraria isso e atrasa a resistência.

Crizotinibe de primeira geração, alectinibe de segunda geração, ceritinibe e brigatinibe e lorlatinibe de terceira geração diferem em potência, penetração no SNC e cobertura de resistência-mutação.

Os inibidores de PARP matam células deficientes em recombinação homóloga através de dois efeitos interligados: bloqueio do reparo de quebra de fita simples e captura de PARP no DNA. Por que o contexto BRCA é importante.

Palbociclib, ribociclib e abemaciclib bloqueiam as quinases CDK4/6 que liberam o freio RB na divisão celular. Por que é necessária uma via RB intacta e como os três medicamentos diferem.

Trastuzumabe é um anticorpo monoclonal que se liga ao HER2 na superfície celular, bloqueando a sinalização e sinalizando a célula para destruição imunológica. Por que o teste de status de HER2 é essencial.

Um conjugado anticorpo-droga liga um anticorpo de direcionamento, um ligante químico e uma potente carga citotóxica. Como as peças funcionam juntas, o efeito do espectador e por que o HER2-low é importante.

Venetoclax imita uma proteína BH3 pró-morte para deslocar BIM de BCL2, liberando a maquinaria de apoptose. Por que os cânceres dependentes de BCL2 respondem e como surge a lise e a resistência tumoral.

Larotrectinib e entrectinib inibem as TRK quinases produzidas por fusões de genes NTRK, onde quer que o tumor surja. Como funciona a aprovação agnóstica de tumores e como surgem mutações de resistência.

O selpercatinib e o pralsetinib inibem as fusões RET e ativam mutações de forma muito mais seletiva do que os medicamentos multiquinase mais antigos, melhorando a tolerabilidade e a atividade do SNC.

Alpelisibe inibe seletivamente a subunidade catalítica p110-alfa de PI3K codificada por PIK3CA. Por que a seletividade das isoformas é importante, o mecanismo da hiperglicemia e as rotas de resistência.

Everolimus e temsirolimus são rapálogos que inibem parcialmente mTORC1. Por que eles bloqueiam apenas parte do caminho, o ciclo de feedback AKT e onde o contexto do caminho TSC e PI3K é importante.