Deleções do Éxon 19 do EGFR: O que o Biomarcador Significa

O que é uma exclusão do Exon 19

As deleções do éxon 19 de EGFR removem um pequeno trecho da sequência de codificação do domínio tirosina-quinase do receptor. A maioria são deleções in-frame, o que significa que o quadro de leitura é preservado enquanto a sequência local de aminoácidos muda. Os laboratórios podem relatar as bases excluídas exatas ou a notação de proteína em vez da abreviação 'exclusão do éxon 19', portanto, o texto completo da variante é importante quando os resultados são revisados.

A alteração altera o equilíbrio entre as conformações de quinase inativas e ativas. Num subconjunto de NSCLC, isso pode tornar o crescimento do tumor mais dependente da sinalização de EGFR e pode ajudar a explicar porque é considerada uma terapia dirigida por EGFR. Não prova que todas as células de um tumor carregam a alteração, que a descoberta é herdada ou que ocorrerá uma resposta.

Como o resultado é testado e interpretado

Deleções do Éxon 19 podem ser detectadas com um ensaio de PCR direcionado ou um painel mais amplo de sequenciamento de próxima geração (NGS). O tecido é frequentemente preferido quando é adequado, enquanto o teste de DNA tumoral circulante no plasma pode ser útil quando uma amostra de tecido não está disponível ou é insuficiente. Um resultado plasmático negativo nem sempre exclui uma alteração porque a quantidade de DNA tumoral no sangue varia.

Um bom relatório identifica o tipo de amostra, o ensaio, a notação variante, as métricas de qualidade e se o resultado é somático ou de linha germinativa no escopo. O status de diagnóstico complementar é específico para um dispositivo e indicação; deve ser verificado na lista atual de dispositivos da FDA, em vez de inferido a partir da presença de um resultado de EGFR em qualquer painel comercial.

Contexto de tratamento sem promessas exageradas

O anúncio da FDA vinculado abaixo descreve a aprovação de osimertinibe com quimioterapia à base de platina para NSCLC localmente avançado ou metastático com uma deleção do éxon 19 de EGFR ou substituição do éxon 21 L858R detectada por um teste aprovado pela FDA. Essa declaração limita-se à população, regime, teste e data abrangidos pelo rótulo; não é uma recomendação universal para todos os estágios do câncer de pulmão ou para todos os resultados do exon 19.

A resistência pode surgir através de alterações adicionais de EGFR, sinalização de desvio, transformação histológica ou uma mistura de subclones tumorais. Quando a doença progride, o próximo passo útil é geralmente uma revisão do novo quadro clínico liderada pelo médico e uma estratégia validada de nova biópsia ou biópsia líquida, quando apropriado. Esta página explica o biomarcador e o limite da evidência; não diagnostica câncer nem seleciona tratamento.

Principais conclusões

• ·Deleções do éxon 19 de EGFR são geralmente alterações no domínio da quinase in-frame; a notação exata da variante deve ser mantida.
• ·O teste pode usar tecido ou plasma, mas a qualidade da amostra e o design do ensaio afetam o significado de um resultado negativo.
• ·A declaração de tratamento da FDA vinculada aqui é específica para NSCLC localmente avançado ou metastático, um teste aprovado e o regime rotulado.
• ·Um resultado de biomarcador é evidência para uma discussão clínica, não um diagnóstico, resultado de risco hereditário ou instrução de tratamento independente.