Resistência da Via MAPK: Uma Estrutura para Leitura de Relatórios de Resistência

A resistência é um problema de rede

Uma terapia pode suprimir uma dependência enquanto as células tumorais retêm ou adquirem rotas ao seu redor. Na rede MAPK, essas rotas podem estar localizadas no receptor, RAS, RAF ou níveis a jusante.

O mesmo padrão amplo pode surgir através de diferentes alterações específicas. Um rótulo de via fornece, portanto, uma estrutura inicial e não um substituto para evidências em nível de variante.

Por que as amostras podem diferir

Um tumor é feito de populações de células em evolução. Uma amostra de tecido posterior pode capturar uma lesão, enquanto o DNA do tumor circulante pode capturar o DNA liberado de vários locais, mas não detectar a doença de baixa disseminação.

As diferenças entre os resultados de linha de base e de progressão podem refletir a biologia, a amostragem e a sensibilidade do ensaio. A revisão deve incluir o momento da amostragem, a cobertura e se uma descoberta foi detectada recentemente ou simplesmente medida recentemente.

Principais conclusões

• ·A resistência MAPK pode surgir através de mudanças de alvo, rotas de desvio ou reativação a jusante.
• ·Mais de uma alteração associada à resistência pode coexistir.
• ·O tipo de amostra e o tempo influenciam o que um relatório pode mostrar.