Teste de painel multigênico para câncer hereditário: o que ele adiciona

De Genes Únicos a Painéis

Os custos de sequenciamento caíram o suficiente para que testar 20 a 80 ou mais genes custe pouco mais do que testar um ou dois. Os painéis podem identificar uma causa hereditária que um teste direcionado não detectaria, por exemplo, encontrar uma variante de reparo de incompatibilidade em alguém testado para genes de câncer de mama.

Estudos de pacientes que atendem aos critérios para uma síndrome frequentemente encontram variantes patogênicas em genes inesperados, o que é o principal argumento para uma abordagem mais ampla.

A compensação entre variante de significância incerta

Cada gene adicional analisado aumenta a chance de encontrar uma variante que ainda não pode ser classificada como patogênica ou benigna. Painéis maiores apresentam, portanto, mais variantes de significado incerto, o que pode causar ansiedade e, se mal utilizado, uma gestão inadequada.

Uma variante de significado incerto não deve alterar o manejo médico. Somente variantes classificadas como patogênicas ou provavelmente patogênicas são tratadas.

O conteúdo genético não é padronizado

Os painéis diferem entre laboratórios. Alguns incluem apenas genes com risco estabelecido e acionável; outros acrescentam genes com evidências mais fracas ou incertas. Testar um gene para o qual não existe uma orientação de gestão acordada pode produzir um resultado que ninguém sabe como utilizar.

Os genes analisados, e a estrutura de classificação do laboratório, fazem parte da interpretação de qualquer relatório de painel.

Genes de Risco Alto, Moderado e Incerto

Os painéis misturam genes com níveis de risco muito diferentes. BRCA1, BRCA2, TP53 e os genes de reparo de incompatibilidades apresentam riscos elevados e bem definidos. ATM, CHEK2, BRIP1 e outros apresentam riscos moderados que são fortemente modificados pela história familiar. Alguns genes nos painéis apresentam riscos que ainda estão sendo definidos.

Uma variante patogênica em um gene de risco moderado não carrega as mesmas implicações que uma em um gene de alto risco, e o manejo difere de acordo.

Notas de Interpretação

Os resultados do painel são melhor retornados com aconselhamento genético que coloca o gene específico e a variante no contexto da história da pessoa e da evidência atual.

Um painel negativo não exclui o risco hereditário, porque nem todos os genes de predisposição são conhecidos e alguns tipos de variantes são difíceis de detectar.

Principais conclusões

• ·Os painéis detectam causas hereditárias que os testes de gene único não detectam.
• ·Eles também retornam mais variantes de significado incerto, que não devem alterar a gestão.
• ·O conteúdo do gene varia entre laboratórios e afeta o quão utilizável é um resultado.
• ·Genes de risco alto, moderado e incerto no mesmo painel não são equivalentes.