Teste em Cascata: Estendendo um Resultado Genético Através de uma Família

Como funciona

A pessoa em quem a variante foi identificada pela primeira vez é o probando. Parentes de primeiro grau (pais, irmãos, filhos) têm, cada um, 50% de chance de serem portadores de uma variante patogênica dominante. O teste então se irradia para parentes de segundo grau do lado relevante da família à medida que os portadores são identificados.

O teste em cascata é direcionado: os parentes são testados apenas para a variante familiar conhecida, que é mais rápida, mais barata e mais fácil de interpretar do que um painel completo.

Por que é importante

Parentes com teste positivo podem acessar opções de vigilância e redução de risco antes que qualquer câncer se desenvolva. Parentes com teste negativo para uma variante familiar conhecida geralmente retornam ao risco populacional e podem evitar exames desnecessários.

Como cada portador identificado pode levar a que outros parentes sejam testados, o impacto na saúde da população de encontrar um composto variante.

Barreiras Práticas

A adesão aos testes em cascata é muitas vezes bem inferior à metade dos parentes elegíveis. As barreiras incluem o probando ser responsável por informar os parentes, distanciamento familiar, distribuição geográfica, preocupações com custos e seguros e baixo conhecimento.

As abordagens para melhorar o alcance incluem contato direto de parentes por meio de serviços quando permitido, modelos de cartas familiares e aconselhamento por telefone ou on-line.

Situações Especiais

O teste de menores é geralmente adiado, a menos que o risco de início na infância seja relevante, como em alguns contextos TP53 ou APC. Os testes preditivos em adultos são oferecidos com aconselhamento sobre as implicações psicológicas e práticas de um resultado positivo ou negativo.

Se um parente for testado e for descoberto que não é portador da variante familiar, mas tem seu próprio histórico pessoal forte, uma avaliação adicional ainda pode ser necessária.

Notas de Interpretação

Um resultado negativo direcionado em testes em cascata só é significativo porque uma variante familiar patogênica específica foi definida primeiro; não é o mesmo que um painel negativo.

Os testes em cascata são coordenados através de serviços de genética clínica, que gerenciam o consentimento, o aconselhamento e o fluxo de informações dentro de uma família.

Principais conclusões

• ·O teste em cascata oferece testes direcionados para uma variante familiar conhecida para parentes em risco.
• ·As operadoras ganham acesso à vigilância; verdadeiros negativos podem abandonar a triagem.
• ·A aceitação é muitas vezes baixa porque os probandos geralmente devem informar os próprios parentes.
• ·Uma cascata negativa é significativa apenas contra uma variante familiar definida.