Linfócitos infiltrantes de tumor: prognóstico e previsão

Como os TILs são avaliados

O método mais simples é um patologista estimar a porcentagem de estroma ocupado por linfócitos em uma lâmina de hematoxilina e eosina, usando diretrizes de pontuação publicadas. Abordagens mais detalhadas utilizam imuno-histoquímica para subconjuntos específicos, como CD8 (citotóxico), CD4, FOXP3 (regulatório) e CD20 (células B).

O Immunoscore é uma versão padronizada e validada para câncer colorretal que quantifica células CD3 e CD8 no núcleo do tumor e na margem invasiva e as combina em uma pontuação.

Valor Prognóstico

A alta densidade de TIL está associada a melhores resultados em câncer colorretal, câncer de mama triplo negativo e HER2 positivo, melanoma e vários outros tipos de tumor, muitas vezes independentemente do estágio. O consenso Immunoscore foi validado internacionalmente como classificador prognóstico no câncer de cólon em estágio I a III.

As células T reguladoras e algumas populações mieloides podem transportar a associação oposta, portanto a composição do infiltrado é importante, não apenas o número total.

Prognóstico não é o mesmo que preditivo

Um marcador prognóstico prevê o resultado independentemente do tratamento; um marcador preditivo prevê o benefício de uma terapia específica. Os TILs estão bem estabelecidos como prognósticos. Seu valor na previsão do benefício do inibidor de checkpoint é apoiado pela biologia, mas é menos formalmente validado como um teste independente.

Na prática, a avaliação de TIL é usada rotineiramente para prognóstico em câncer de mama e colorretal e como contexto de suporte em outros lugares.

Onde a pontuação TIL é usada hoje

No câncer de mama triplo-negativo inicial, a densidade de TIL estromal é relatada juntamente com o grau e o estágio porque TILs mais altos predizem melhores resultados e, em algumas análises, melhor resposta à quimioterapia; diretrizes de pontuação padronizadas de um grupo de trabalho internacional tornam isso reproduzível. No câncer de cólon em estágio II a III, o Immunoscore adiciona informações prognósticas independentes ao estágio TNM e pode informar decisões sobre quimioterapia adjuvante.

Em outros lugares, a avaliação de TIL é um contexto de apoio em vez de uma ferramenta de decisão. Não é usado para selecionar inibidores de checkpoint no câncer de pulmão, onde PD-L1 e carga mutacional tumoral são os marcadores operacionais, e uma contagem baixa de TIL não exclui, por si só, um teste de imunoterapia.

Principais conclusões

• ·TILs são células imunológicas dentro e ao redor de um tumor, avaliáveis ​​em seções de rotina ou coradas.
• ·A alta densidade de TIL prevê melhores resultados em vários tipos de câncer, e o Immunoscore formaliza isso no câncer de cólon.
• ·TILs são firmemente prognósticos; seu valor preditivo para imunoterapia é biologicamente comprovado, mas menos validado.