O microambiente tumoral: mais do que células cancerígenas
Um tumor é um tecido, não apenas uma massa de células cancerígenas. Contém vasos sanguíneos, células imunológicas, fibroblastos, uma matriz extracelular modificada e um ambiente químico distinto. Coletivamente chamados de microambiente tumoral, esses componentes moldam a forma como um tumor cresce, se espalha e responde à terapia.
Resposta Rápida
Um tumor é um tecido, não apenas uma massa de células cancerígenas. Contém vasos sanguíneos, células imunológicas, fibroblastos, uma matriz extracelular modificada e um ambiente químico distinto. Coletivamente chamados de microambiente tumoral, esses componentes moldam a forma como um tumor cresce, se espalha e responde à terapia.
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Imuno-Oncologia e Metabolismo Tumoral
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Os fibroblastos associados ao câncer remodelam a matriz, secretam fatores de crescimento e podem construir uma barreira física à entrada de drogas e células T. As células endoteliais formam uma vasculatura anormal e com vazamento. As células imunológicas variam de células T citotóxicas e células assassinas naturais a células T reguladoras supressivas, macrófagos associados a tumores e células supressoras derivadas de mieloides.
O ambiente não celular inclui uma matriz extracelular rígida e desorganizada, regiões de baixo oxigênio e baixo pH e pressão elevada do fluido intersticial que impede a distribuição do medicamento.
Suporte versus Restrição
Muitos sinais de microambiente promovem o crescimento tumoral: fatores angiogênicos, enzimas que degradam a matriz que permitem a invasão e citocinas que apoiam a sobrevivência. Outros o restringem, principalmente uma resposta imune citotóxica eficaz.
Os tumores evoluem para alterar esse equilíbrio, recrutando células supressoras, induzindo a via da adenosina e excluindo ou esgotando as células T.
Por que é importante para o tratamento
O microambiente explica muitas falhas de tratamento. Estroma denso pode bloquear a penetração de drogas no câncer de pâncreas. A hipóxia reduz a eficácia da radioterapia e de alguns medicamentos. Um infiltrado imunossupressor limita o benefício do inibidor de checkpoint.
Também cria oportunidades: medicamentos antiangiogênicos, agentes que reprogramam macrófagos e abordagens direcionadas ao estroma, todos visam o meio ambiente e não a própria célula cancerosa. Biópsias sequenciais mostram as mudanças no microambiente sob pressão do tratamento.
Lendo o Microambiente na Prática
Partes do microambiente já são medidas rotineiramente: PD-L1 e linfócitos infiltrantes de tumor para decisões de imunoterapia e conteúdo estromal em patologia pancreática e mamária. Os perfis espaciais e unicelulares podem mapear o ambiente com muito mais detalhes, mas são principalmente ferramentas de pesquisa.
O ambiente também muda durante o tratamento - a terapia antiangiogênica pode normalizar transitoriamente a vasculatura e melhorar a distribuição de medicamentos, e a imunoterapia bem-sucedida muda um infiltrado de supressivo para citotóxico - razão pela qual uma biópsia pré-tratamento pode não descrever o tumor alguns meses depois, e por que a amostragem repetida é cada vez mais usada em ensaios.
Principais conclusões
- ·O microambiente tumoral inclui fibroblastos, vasculatura, células imunes e uma matriz modificada.
- ·Seus sinais apoiam o crescimento do tumor e, através da imunidade citotóxica, o restringem.
- ·Estroma, hipóxia e supressão imunológica no microambiente estão subjacentes a muitas falhas de tratamento.
Coloque esses genes no contexto da via
Perguntas frequentes
O que está incluído no microambiente tumoral?
Inclui células imunes, fibroblastos, vasos sanguíneos, matriz extracelular, condições de oxigênio e nutrientes e moléculas de sinalização que cercam as células cancerígenas.
O microambiente pode suportar e conter um tumor?
Sim. Os componentes estromais e imunológicos podem promover o crescimento ou a resistência ao tratamento, enquanto uma resposta imune citotóxica eficaz pode restringir as células tumorais.
Por que o microambiente tumoral é importante para o tratamento?
Pode afetar a distribuição de medicamentos, a hipóxia, o acesso às células imunológicas e a resistência adaptativa, de modo que os biomarcadores de células tumorais por si só podem não descrever todo o contexto da resposta.
Referências
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