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Imuno-Oncologia e Metabolismo Tumoral

A imunidade antitumoral depende da geração de antígeno, apresentação, acesso às células imunológicas e morte eficaz. O metabolismo do tumor se cruza com todos os estágios, moldando oxigênio, nutrientes e metabólitos supressivos no microambiente.

Resposta rápida

Nenhum biomarcador imunológico ou metabólico único descreve todo o ecossistema tumoral. Uma interpretação útil conecta alterações intrínsecas ao tumor, estado das células imunológicas, contexto espacial e o ensaio exato, em vez de tratar uma pontuação como uma resposta universal.

Como o cluster se encaixa

01
Gerar e apresentar antígenos
Os neoantígenos importam apenas se o processamento do antígeno e a apresentação do HLA permanecerem intactos o suficiente para que as células T os reconheçam.
02
Insira e sustente a resposta
A infiltração de células T, a sinalização de interferon e o equilíbrio dos pontos de verificação distinguem estados inflamados, excluídos e desérticos imunes.
03
Competir no microambiente
O uso de hipóxia, adenosina, glicose e aminoácidos pode suprimir a imunidade enquanto cria dependências específicas do tumor.

Perfis genéticos principais

Biblioteca de imuno-oncologia e metabolismo

Rastrear o caminho dos antígenos tumorais até o escape imunológico, a supressão microambiental e as vulnerabilidades metabólicas.

01

Neoantígenos e Imunogenicidade Tumoral

Como as mutações tumorais criam novos peptídeos que o sistema imunológico pode reconhecer, por que apenas uma fração se torna alvo eficaz e como isso se liga à carga mutacional e à resposta ao tratamento.

3 minutos de leitura
02

Perda de Classe I de B2M e MHC: Escondendo-se das Células T

Como a perda de beta-2-microglobulina ou outros componentes de apresentação de antígeno permite que os tumores evitem as células T CD8 e por que é um mecanismo reconhecido de resistência ao inibidor de checkpoint.

3 minutos de leitura
03

Perda de JAK1/JAK2 e resistência à sinalização de interferon à imunoterapia

Como mutações de perda de função em JAK1 ou JAK2 fazem com que as células tumorais não respondam ao interferon gama, e por que este é um mecanismo de resistência primária e adquirida ao inibidor de checkpoint.

3 minutos de leitura
04

Perda de heterozigosidade HLA: perda de metade do repertório de apresentação

Como os tumores excluem uma cópia parental do locus HLA para restringir quais antígenos eles podem apresentar, como ela é detectada e por que ela é importante para a imunoterapia e a predição de neoantígenos.

3 minutos de leitura
05

Tumores quentes versus frios: o que significa infiltração de células T

O que torna um tumor imunologicamente quente ou frio, como os padrões de infiltração se relacionam com a resposta do inibidor de checkpoint e por que o rótulo é uma simplificação de um espectro.

3 minutos de leitura
06

LAG-3, TIM-3 e TIGIT: Pontos de Verificação Além de PD-1 e CTLA-4

Como os receptores inibitórios de próxima geração LAG-3, TIM-3 e TIGIT contribuem para a exaustão das células T, e onde bloqueá-los mostrou ou não benefício.

3 minutos de leitura
07

Bloqueio CTLA-4 Versus PD-1: Freios Diferentes, Efeitos Diferentes

Como os inibidores de CTLA-4 e PD-1 atuam em diferentes estágios da resposta das células T, por que a combinação é mais ativa e mais tóxica e o que isso significa clinicamente.

3 minutos de leitura
08

Linfócitos infiltrantes de tumor: prognóstico e previsão

O que são os linfócitos infiltrantes de tumores, como são classificados na patologia, por que têm peso prognóstico em vários tipos de câncer e a diferença entre valor prognóstico e preditivo.

3 minutos de leitura
09

Eventos adversos relacionados ao sistema imunológico: quando o sistema imunológico ultrapassa os limites

Por que os inibidores de checkpoint causam efeitos colaterais inflamatórios em órgãos saudáveis, quais órgãos são mais frequentemente afetados e os princípios gerais de reconhecimento e manejo.

3 minutos de leitura
10

Terapia com células T CAR: alvos, marcadores de resposta e escape

Como as células T receptoras de antígeno quimérico são projetadas para reconhecer um alvo de superfície, o que prevê resposta e toxicidade, e como os tumores escapam através da perda de antígeno.

3 minutos de leitura
11

O efeito Warburg: por que as células cancerígenas fermentam a glicose

Por que muitos tumores absorvem grandes quantidades de glicose e produzem lactato mesmo com oxigênio disponível, o que isso suporta biossinteticamente e como está subjacente à imagem FDG-PET.

3 minutos de leitura
12

Metabolismo da Glutamina no Câncer

Por que muitos tumores consomem grandes quantidades de glutamina, como ela alimenta o ciclo e a biossíntese do TCA e o status dos inibidores da glutaminase.

3 minutos de leitura
13

Deleção de MTAP e PRMT5: Uma letalidade sintética metabólica

Como a codeleção de MTAP com CDKN2A cria uma dependência alvo da arginina metiltransferase PRMT5, e como os inibidores cooperativos de MTA a exploram.

3 minutos de leitura
14

A Via da Adenosina: Receptores CD39, CD73 e A2A

Como os tumores convertem ATP em adenosina imunossupressora através de CD39 e CD73, como o receptor A2A amortece as células T e NK e onde estão os inibidores.

3 minutos de leitura
15

O microambiente tumoral: mais do que células cancerígenas

Uma visão geral das células e estruturas não cancerígenas que circundam um tumor, como elas apoiam ou restringem o crescimento e por que influenciam a resposta ao tratamento.

3 minutos de leitura

Perguntas frequentes

Uma alta carga de neoantígenos garante resposta à imunoterapia?

Não. A apresentação do antígeno, o acesso às células T, o estado do ponto de verificação e outros fatores tumorais e do hospedeiro ainda podem limitar uma resposta imune.

O que torna um tumor quente ou frio?

Os termos resumem o contexto imunológico, especialmente a infiltração de células T e a sinalização inflamatória, mas as definições e os ensaios variam entre os estudos e os tipos de tumor.

Por que o metabolismo é relevante para a imunidade tumoral?

O câncer e as células imunológicas competem por nutrientes, enquanto a hipóxia e os metabólitos, como a adenosina, podem remodelar a função das células imunológicas no microambiente tumoral.