Tumores quentes versus frios: o que significa infiltração de células T

Definindo as Categorias

Um tumor quente (inflamado) tem células T distribuídas pelo corpo do tumor, muitas vezes juntamente com a expressão do gene de assinatura de interferon e PD-L1. Um tumor frio (deserto imunológico) tem poucas ou nenhuma célula T em qualquer lugar. Um padrão intermediário imunoexcluído tem células T presas na margem do tumor, incapazes de penetrar.

Os tumores quentes têm maior probabilidade de responder aos inibidores de checkpoint porque os medicamentos agem revigorando as células T que já estão presentes; se não houver células T, liberar os freios terá pouco resultado.

O que torna um tumor resfriado

Os fatores contribuintes incluem baixa carga de neoantígenos, apresentação defeituosa de antígenos, um estroma que exclui fisicamente células T, populações de células imunossupressoras, tais como células T reguladoras e células supressoras derivadas de mieloides, e sinalização oncogênica (por exemplo, ativação de WNT/beta-catenina) que reduz o recrutamento de células dendríticas.

Como as causas diferem, as estratégias propostas para aquecer um tumor frio também diferem, desde vacinas até agentes modificadores do estroma e terapia combinada direcionada.

Limites da Etiqueta

A infiltração pode variar marcadamente entre áreas do mesmo tumor e entre o primário e as metástases, de modo que uma única biópsia pode classificar erroneamente. Ferramentas quantitativas como o Immunoscore, que conta subconjuntos de células T no núcleo e na margem do tumor, formalizam a avaliação no câncer colorretal.

Quente versus frio é um conceito útil para discussão, mas não é por si só um diagnóstico complementar validado.

Estratégias para aquecer um tumor resfriado

Como um tumor pode estar resfriado por diferentes razões, as abordagens em estudo são correspondentemente variadas: radioterapia ou certas quimioterapias para liberar antígeno, vírus oncolíticos e agonistas STING injetados no tumor, terapia direcionada para eliminar a exclusão imunológica induzida por oncogene e medicamentos que esgotam ou reprogramam populações mieloides supressoras e de células T reguladoras.

A maior parte disso é investigacional e os resultados têm sido inconsistentes. O uso rotineiro mais claro da ideia de quente versus frio é estabelecer expectativas: um inibidor de checkpoint tem maior probabilidade de ajudar um tumor inflamado, e um tumor frio geralmente precisa de uma combinação ou de uma modalidade diferente.

Principais conclusões

• ·Tumores quentes têm células T ativas e infiltrantes; tumores frios têm poucos ou nenhum; os tumores excluídos os prendem na margem.
• ·Os inibidores de checkpoint funcionam principalmente em tumores quentes porque revigoram as células T já presentes.
• ·A infiltração varia dentro e entre locais de tumor, de modo que o rótulo é um espectro, não uma propriedade fixa.