Eventos adversos relacionados ao sistema imunológico: quando o sistema imunológico ultrapassa os limites

Quais órgãos são afetados

Quase qualquer órgão pode estar envolvido. Os mais comuns são a pele (erupção cutânea, comichão), intestino (colite, diarreia), glândulas endócrinas (disfunção tiroideia, hipofisite, menos frequentemente diabetes tipo 1 ou insuficiência adrenal), fígado (hepatite) e pulmões (pneumonite). Eventos mais raros afetam o coração, o sistema nervoso, os rins, as articulações e os olhos.

Os efeitos endócrinos são frequentemente permanentes, exigindo reposição hormonal ao longo da vida, enquanto a inflamação de outros órgãos geralmente se resolve com tratamento.

Momento e Fatores de Risco

Eventos cutâneos e intestinais tendem a aparecer dentro de semanas; eventos endócrinos e pulmonares um pouco mais tarde; alguns ocorrem meses após a interrupção do tratamento. A terapia combinada de CTLA-4 mais PD-1 causa eventos mais frequentes e mais graves do que qualquer um dos agentes isoladamente, e doses mais altas de CTLA-4 aumentam o risco.

Uma condição autoimune pré-existente aumenta a chance de um surto, embora os inibidores de checkpoint não sejam absolutamente contra-indicados nessa situação.

Princípios Gerais de Gestão

As diretrizes publicadas classificam os eventos por gravidade. Eventos leves são frequentemente tratados com tratamento tópico ou sintomático enquanto a terapia continua; eventos moderados a graves geralmente requerem suspensão do medicamento e início de corticosteróides, com imunossupressão adicional para casos refratários a esteróides.

Se o tratamento pode ser reiniciado após um evento grave depende do órgão envolvido e da gravidade. Trata-se de uma gestão especializada e os detalhes são individualizados.

Os efeitos colaterais predizem a resposta?

Vários estudos descobriram que os pacientes que desenvolvem um evento adverso relacionado ao sistema imunológico, particularmente toxicidade cutânea ou endócrina, têm maior probabilidade de responder ao inibidor do ponto de verificação, consistente com ambos os efeitos decorrentes de um sistema imunológico vigorosamente ativado. A associação não é forte o suficiente para ser usada como prognóstico para um indivíduo, e a toxicidade grave é prejudicial, independentemente de qualquer ligação com o benefício.

Uma consequência prática é que a toxicidade é gerenciada para preservar a opção de continuar ou retomar o tratamento quando for seguro: a menor dose e curso eficaz de corticosteróide, envolvimento precoce de especialistas em órgãos e reexposição para muitos eventos moderados uma vez resolvidos. Cursos curtos de esteróides em altas doses não parecem anular o efeito antitumoral, embora a imunossupressão prolongada possa.

Principais conclusões

• ·Eventos adversos relacionados ao sistema imunológico são ataques inflamatórios em órgãos normais causados pela perda de restrição imunológica.
• ·Pele, intestino, sistema endócrino, fígado e pulmão são mais comumente afetados; os efeitos endócrinos são frequentemente permanentes.
• ·O bloqueio de ponto de verificação combinado aumenta a frequência e a gravidade desses eventos.