Cooptação de vasos: quando tumores emprestam vasos sanguíneos existentes

Qual é a aparência da cooptação

Na cooptação de vasos, as células tumorais se movem em direção e envolvem capilares ou vasos maiores que já existem no tecido. Os vasos não são recém-formados e muitas vezes mantêm uma estrutura relativamente normal.

É mais óbvio em órgãos bem vascularizados, de modo que o crescimento pode prosseguir com pouco ou nenhum aumento mensurável na densidade dos vasos.

Onde ocorre

A cooptação é bem descrita em tumores primários e metastáticos do cérebro, pulmão e fígado, e em metástases de linfonodos. As metástases hepáticas de câncer colorretal, em particular, muitas vezes mostram um padrão de crescimento cooptado em sua margem.

Muitos tumores usam uma mistura de cooptação e angiogênese, e o equilíbrio pode mudar durante o tratamento.

Como as células tumorais fazem isso

As células tumorais cooptadas adotam um fenótipo móvel e usam programas de adesão celular e do citoesqueleto para se moverem ao longo da superfície do vaso. As moléculas sinalizadoras implicadas em diferentes modelos incluem aquelas ligadas à motilidade celular e às interações com a membrana basal do vaso.

Os mecanismos ainda estão sendo elaborados e parecem diferir entre os tecidos.

Por que é importante para o tratamento

Como a cooptação não depende do crescimento de novos vasos impulsionado pelo VEGF, os tumores que a utilizam são menos sensíveis a drogas antiangiogênicas, e uma mudança para a cooptação é uma rota de fuga documentada após uma resposta inicial.

Ele também tem um correlato patológico: em metástases hepáticas colorretais, um padrão de crescimento histopatológico predominantemente cooptante (desmoplásico versus substituição) tem sido associado a diferentes resultados e respostas em estudos retrospectivos.

Notas de Interpretação

A cooptação de vasos é um conceito de pesquisa e patologia, e não algo relatado em um painel molecular padrão.

Sua principal relevância prática é como uma explicação de por que a terapia antiangiogênica tem benefícios limitados ou diminuídos em alguns ambientes.

Principais conclusões

• ·A cooptação de vasos permite que os tumores usem vasos hospedeiros existentes sem induzir novos.
• ·É comum em tumores cerebrais, pulmonares e hepáticos e em metástases hepáticas colorretais.
• ·Tumores cooptados são relativamente resistentes a drogas anti-VEGF.
• ·É um conceito de patologia e pesquisa, não um resultado de teste molecular de rotina.