O fenótipo metilador da ilha CpG (CIMP)
Alguns tumores mostram metilação simultânea de muitos promotores de ilhas CpG, muito mais do que o esperado pelo acaso. Este fenótipo metilador de ilha CpG, ou CIMP, foi descrito pela primeira vez no câncer colorretal e desde então tem sido relatado em glioma, estômago e outros tipos de câncer, embora sua definição varie entre os estudos.
Resposta Rápida
Alguns tumores mostram metilação simultânea de muitos promotores de ilhas CpG, muito mais do que o esperado pelo acaso. Este fenótipo metilador de ilha CpG, ou CIMP, foi descrito pela primeira vez no câncer colorretal e desde então tem sido relatado em glioma, estômago e outros tipos de câncer, embora sua definição varie entre os estudos.
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Epigenética do Câncer e Reguladores da Cromatina
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O CIMP é identificado testando um painel de loci marcadores; um tumor metilado na maioria deles é denominado CIMP-alto. O fenótipo implica que algo impulsionou sistematicamente a metilação do promotor, em vez de uma série de eventos independentes.
No câncer colorretal, os tumores com alto CIMP estão fortemente associados à mutação BRAF V600E e surgem preferencialmente de lesões serrilhadas sésseis em vez de adenomas convencionais.
A ligação com MLH1 e instabilidade de microssatélites
Uma consequência importante do CIMP no câncer colorretal é a metilação do promotor MLH1, que silencia esse gene de reparo de incompatibilidade e produz instabilidade esporádica de microssatélites. Este é o mecanismo por trás da maioria dos cânceres colorretais com alto MSI que não são causados pela síndrome de Lynch.
Portanto, um perfil tumoral metilado com alto CIMP, mutante BRAF e MLH1 argumenta contra uma causa hereditária, enquanto o MSI sem essas características levanta a possibilidade de síndrome de Lynch.
Advertências
Não existe um painel de marcadores ou limite único acordado para CIMP, portanto a prevalência e as associações prognósticas diferem entre estudos e tipos de câncer. O CIMP no glioma (ligado à mutação IDH) é biologicamente distinto do CIMP colorretal.
O status CIMP é usado principalmente em pesquisas e na interpretação da origem da instabilidade de microssatélites, não como um seletor direto de tratamento.
Como o CIMP informa a interpretação
A recompensa prática de uma avaliação CIMP no câncer colorretal está na interpretação da instabilidade dos microssatélites. Um padrão CIMP alto, BRAF V600E, MLH1 metilado aponta para uma causa esporádica e argumenta contra a síndrome de Lynch, poupando testes desnecessários de linhagem germinativa, enquanto a instabilidade de microssatélites sem essas características mantém uma causa herdada na mesa.
O próprio CIMP não é usado para selecionar um medicamento. Os cânceres colorretais com mutação BRAF, que se sobrepõem fortemente à doença CIMP alta, são tratados com um inibidor BRAF mais um anticorpo anti-EGFR, mas essa decisão segue o resultado BRAF e não o fenótipo metilador.
Principais conclusões
- ·O CIMP descreve a hipermetilação coordenada de muitas ilhas promotoras CpG em um tumor.
- ·CIMP colorretal está ligado ao BRAF V600E e ao silenciamento de MLH1 causando MSI esporádica.
- ·As definições variam entre os estudos, e o CIMP de glioma é um fenômeno separado, impulsionado pelo IDH.
Coloque esses genes no contexto da via
Perguntas frequentes
O que um resultado alto de CIMP diz a você no câncer colorretal?
Está fortemente associado à mutação BRAF V600E e ao silenciamento MLH1 acionado pela metilação, que é o mecanismo usual por trás da instabilidade esporádica (não-Lynch) de microssatélites.
O status do CIMP é usado para escolher o tratamento?
Não diretamente. É usado principalmente em pesquisas e para determinar se a instabilidade dos microssatélites é esporádica ou herdada.
CIMP de glioma é o mesmo que CIMP colorretal?
Não. O Glioma CIMP é impulsionado pela mutação IDH e é biologicamente distinto, e não há um único painel de marcadores ou limite acordado entre os estudos.
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