BRIP1 e risco de câncer: o que as evidências apoiam

O que o BRIP1 faz

BRIP1 (também chamado FANCJ ou BACH1) é uma helicase de DNA que desenrola estruturas de DNA durante o reparo. Ele interage diretamente com o BRCA1 e suporta recombinação homóloga e resolução de garfos de replicação paralisados.

A perda bialélica de BRIP1 causa uma forma de anemia de Fanconi, uma condição recessiva com insuficiência da medula óssea e predisposição ao câncer, que é distinta do risco representado por uma única variante patogênica.

Risco de câncer de ovário

Grandes estudos de caso-controle descobriram que variantes BRIP1 heterozigóticas com perda de função estão associadas a um risco aumentado de câncer epitelial de ovário, com estimativas comumente na faixa de um aumento relativo de duas a três vezes, traduzindo-se em um risco absoluto moderado ao longo da vida.

Isso é suficiente para que muitas diretrizes discutam a salpingo-ooforectomia de redução de risco para portadores, normalmente em uma idade mais avançada do que para portadores de BRCA1.

O sinal mais fraco do câncer de mama

BRIP1 foi inicialmente proposto como um gene de câncer de mama, mas grandes estudos subsequentes não confirmaram uma associação clinicamente importante. O consenso atual é que as variantes patogênicas do BRIP1 não são genes estabelecidos de risco de câncer de mama.

Essa mudança ilustra por que os primeiros relatórios baseados em pequenas amostras devem ser tratados com cautela até serem replicados.

A classificação de variantes é importante

Os dados de risco aplicam-se a variantes claramente de perda de função, tais como mudanças sem sentido e frameshift. As variantes missense são frequentemente classificadas como incertas e uma variante BRIP1 de significado incerto não estabelece risco.

Os laboratórios atualizam as classificações à medida que as evidências se acumulam, portanto vale a pena manter a data do relatório e o laboratório classificador.

Notas de Interpretação

Um resultado BRIP1 deve ser interpretado através da genética clínica, com história pessoal e familiar considerada, em vez de apenas pelo nome do gene.

Se a perda de BRIP1 prevê o benefício dos inibidores de PARP não está bem estabelecido e não deve ser assumido a partir de sua parceria BRCA1.

Principais conclusões

• ·BRIP1 é uma DNA helicase associada a BRCA1; a perda bialélica causa anemia de Fanconi.
• ·Variantes heterozigóticas de perda de função aumentam moderadamente o risco de câncer de ovário.
• ·Uma associação clinicamente importante de câncer de mama não foi confirmada.
• ·Uma variante BRIP1 de significado incerto não é um resultado de risco.