Síndrome do tumor PTEN Hamartoma: perda da linha germinativa de PTEN

Um gene, várias síndromes nomeadas

PHTS abrange síndrome de Cowden, síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba e outras apresentações que compartilham uma variante patogênica de PTEN de linhagem germinativa. Agrupá-los por gene e não por rótulo clínico reflete que são uma entidade molecular com expressão variável.

As características podem diferir marcadamente entre pessoas, mesmo dentro da mesma família, e podem ser sutis antes do desenvolvimento de qualquer câncer.

Por que perder uma cópia PTEN é importante

PTEN é sensível à dose: mesmo uma redução parcial na função PTEN aumenta a sinalização PI3K-AKT-mTOR. Uma pessoa com uma variante patogénica da linha germinativa começa com PTEN reduzido em todas as células, pelo que um único golpe somático adicional pode desregular totalmente a via num tecido.

Esta é a mesma lógica de dois golpes vista com outras condições supressoras de tumor herdadas.

Riscos de Câncer Associados

O PHTS está associado a riscos aumentados ao longo da vida de câncer de mama, tireoide (tipicamente folicular ou papilar), endometrial e renal, e de pólipos e câncer colorretal. As estimativas de risco relatadas variam entre estudos e coortes.

Como as estimativas são resumos populacionais, a discussão do risco de um indivíduo depende do histórico pessoal e familiar e é tratada através de um serviço de genética.

Características benignas e de desenvolvimento

Características não cancerígenas comuns incluem macrocefalia, achados cutâneos característicos, como triquilemomas e papilomas orais, hamartomas gastrointestinais, nódulos de tireoide e anomalias vasculares.

Alguns indivíduos apresentam efeitos no desenvolvimento neurológico que variam de nenhum até transtorno do espectro do autismo, e uma proporção de casos surge de uma variante nova (de novo) em vez de uma variante herdada.

Notas de Interpretação

Um tumor que apresenta perda somática de PTEN não indica PHTS; a síndrome é definida por uma variante patogênica da linha germinativa confirmada no DNA constitucional.

Uma variante PTEN de significado incerto não é um diagnóstico, e a reclassificação ao longo do tempo é tratada pelo laboratório de testes e pela equipe de genética.

Principais conclusões

• ·A PHTS é causada por variantes patogênicas da linhagem germinativa do PTEN e inclui a síndrome de Cowden.
• ·O PTEN é sensível à dose, portanto, um acerto herdado prepara a via PI3K para a desregulamentação.
• ·Os cânceres associados incluem mama, tireoide, endométrio e renal, com estimativas de risco variáveis.
• ·A perda somática de PTEN em um tumor não estabelece PHTS; um teste de linha germinativa sim.