كينازات الشفق في السرطان: منظمات الانقسام الفتيلي كأهداف دوائية

ثلاثة كينازات، مواقع مختلفة

يتمركز الشفق A في الجسيمات المركزية وأعمدة المغزل، حيث يحرك نضوج الجسيمات المركزية، والدخول الانقسامي، وتجميع المغزل ثنائي القطب. أورورا ب هو النواة الأنزيمية لمجمع الركاب الكروموسومي، وينتقل من السنتروميرات إلى المنطقة الوسطى للمغزل ويتحكم في تصحيح خطأ الارتباط والحركة الخلوية.

يتم التعبير عن Aurora C بشكل رئيسي في الخلايا الجرثومية وله دور في الانقسام الاختزالي، مع ارتباط محدود بمعظم أنواع السرطان.

كيف تساهم في الإصابة بالسرطان

يقع AURKA ضمن منطقة 20q13 التي تتضخم في سرطان الثدي والمبيض والمعدة والبنكرياس وغيرها. يؤدي الشفق A الزائد إلى تضخيم الجسيم المركزي وانقسامات متعددة الأقطاب، مما يؤدي إلى عدم استقرار الكروموسومات.

لدى Aurora A أيضًا وظائف خارج الانقسام الفتيلي، بما في ذلك تثبيت البروتينات الورمية MYC وN-MYC، والتي جذبت اهتمامًا خاصًا بالورم الأرومي العصبي المضخم MYCN وسرطان الرئة صغير الخلايا.

أورورا ب وتصحيح الأخطاء

يعمل Aurora B على زعزعة استقرار المرفقات غير الصحيحة للأنيبيبات الحركية الدقيقة بحيث يمكن إعادة تصنيعها بشكل صحيح، ويحافظ على إشارة نقطة تفتيش مجموعة عمود الدوران أثناء استمرار الأخطاء.

يؤدي تثبيط Aurora B إلى إجبار الخلايا على الانقسام باستخدام ملحقات غير مصححة، مما يتسبب في سوء تصنيف كبير، وفي كثير من الأحيان، فشل التحريك الخلوي الذي ينتج خلايا متعددة الصبغيات كبيرة.

مثبطات في العيادة

أليسرتيب هو مثبط أورورا A الانتقائي الأكثر دراسة وقد أظهر نشاطًا في سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا التائية الطرفية وسرطان الرئة صغير الخلايا في التجارب، على الرغم من أن نتائج المرحلة 3 لم تحقق أهدافها بشكل عام.

مثبطات Pan-Aurora وAurora B محدودة بسبب قلة العدلات. لم تتم الموافقة على أي مثبط لأورورا على نطاق واسع، ويركز التطوير الآن على مجموعات ومجموعات محددة محددة بالعلامات الحيوية.

ملاحظات التفسير

يعد تضخيم AURKA أو تعبير الشفق العالي في تقرير الورم نتيجة مرتبطة بالانتشار. إنه ليس، وفقًا للأدلة الحالية، مؤشرًا حيويًا تنبؤيًا معتمدًا لاختيار العلاج الروتيني.

كما هو الحال مع استدعاءات أرقام النسخ الأخرى، يؤثر الفحص والعتبة ونقاء الورم على النتيجة.

الوجبات السريعة الرئيسية

• ·يتحكم الشفق A في الجسيمات المركزية وأعمدة المغزل؛ يتحكم Aurora B في تصحيح المرفقات والحركة الخلوية.
• ·يؤدي تضخيم AURKA (20q13) إلى تضخيم الجسيم المركزي ويمكنه تثبيت MYC.
• ·أظهرت مثبطات أورورا مثل أليسرتيب نشاطًا ولكن لم يتم الحصول على موافقة واسعة النطاق.
• ·يعد تعبير الشفق العالي علامة انتشار، وليس اختبار اختيار علاج معتمد.