عائلة MYC: MYC وMYCN وMYCL

وظيفة واحدة، ثلاثة جينات

تتضاءل بروتينات MYC الثلاثة مع البروتين الشريك MAX وتربط الحمض النووي في تسلسلات الصندوق الإلكتروني. فبدلاً من تشغيل وإيقاف مجموعة منفصلة من الجينات، فإنها تعمل على زيادة نسخ الجينات النشطة بالفعل، وهو دور يوصف أحيانًا بالتضخيم النسخي.

يتم التعبير عن الجينات في أنسجة مختلفة ونوافذ تطورية: MYC منتشر على نطاق واسع، وMYCN بارز في السلائف العصبية والغدد الصم العصبية، وMYCL في سلالات الرئة والخلايا المكونة للدم.

MYC

يتم تحرير MYC في معظم أنواع السرطان، من خلال النقل (كما هو الحال في سرطان الغدد الليمفاوية بوركيت، حيث يتم وضع MYC بجوار مُحسِّن الغلوبولين المناعي)، أو التضخيم، أو اختطاف المُحسِّن، أو زيادة الإشارة الأولية من مسارات مثل Wnt وRTK-RAS.

نظرًا لأن ناتج MYC يعتمد على مستوى البروتين واستقراره، فإن الأورام غالبًا ما ترفع MYC دون حدوث طفرة في تسلسل الترميز.

MYCN و MYCL

يحدد تضخيم MYCN مجموعة فرعية عالية الخطورة من ورم الخلايا البدائية العصبية ويستخدم لتقسيم المخاطر وكثافة العلاج. ويحدث أيضًا في الورم الأرومي النخاعي، والورم الأرومي الشبكي، وسرطان البروستاتا الغدد الصم العصبية الناشئ عن العلاج.

يعد تضخيم MYCL من سمات سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة، جنبًا إلى جنب مع تضخيم MYC وMYCN في حالات أخرى، مما يحدد المجموعات الفرعية الجزيئية لذلك المرض.

لماذا يصعب تعاطي MYC

MYC هو عامل نسخ نووي بدون جيب إنزيمي وبنية كبيرة وغير منتظمة، لذلك كانت مثبطات الجزيئات الصغيرة المباشرة بعيدة المنال. كما أن نصف عمره القصير ووظائفه الأساسية الواسعة تثير مخاوف بشأن السمية.

تتضمن الاستراتيجيات غير المباشرة مثبطات برومودومين BET التي تقلل نسخ MYC، ومثبطات Aurora A التي تزعزع استقرار N-MYC، وتعطل تفاعل MYC-MAX، وتستغل التبعيات الاصطناعية القاتلة للخلايا التي يحركها MYC. معظمهم لا يزالون قيد التحقيق.

ملاحظات التفسير

يجب أن يحدد تقرير تضخيم عائلة MYC أي جين؛ أنشأ MYCN في ورم الخلايا البدائية العصبية آثارًا تشخيصية وعلاجية لا تنتقل إلى نتائج MYC أو MYCL في أي مكان آخر.

إن الإفراط في التعبير عن بروتين MYC بواسطة الكيمياء المناعية وإعادة ترتيب MYC بواسطة FISH يجيب على أسئلة مختلفة، وكلاهما يستخدم في تصنيف سرطان الغدد الليمفاوية.

الوجبات السريعة الرئيسية

• ·تتضاءل MYC وMYCN وMYCL مع MAX وتضخيم النسخ النشط على نطاق واسع.
• ·يتم تحرير MYC في معظم أنواع السرطان، عادةً عن طريق رفع مستوى البروتين وليس عن طريق تشفير الطفرة.
• ·تضخيم MYCN يقسم خطر الإصابة بالورم الأرومي العصبي إلى طبقات؛ تضخيم MYCL يمثل سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة
• ·من الصعب تثبيط MYC المباشر؛ BET، وAurora A، والطرق الاصطناعية المميتة قيد التحقيق.