موت الخلايا المبرمج الداخلي مقابل موت الخلايا المبرمج الخارجي: طريقان لموت الخلايا

المسار الجوهري (الميتوكوندريا).

يستجيب المسار الداخلي للإجهاد الداخلي: تلف الحمض النووي، وتنشيط الجين الورمي، وانسحاب عامل النمو، ونقص الأكسجة، وفقدان الارتباط. تعمل هذه الإشارات على تحويل توازن عائلة البروتين BCL-2 نحو الموت.

عندما يتم تنشيط بروتينات المستجيب BAX وBAK، فإنها تعمل على نفاذية غشاء الميتوكوندريا الخارجي. يتم إطلاق السيتوكروم c، ويشكل الأبوبتوسوم مع APAF1، وينشط البادئ caspase-9، والذي يقوم بعد ذلك بتنشيط الكاسبيزات الجلاد.

المسار الخارجي (مستقبل الموت).

يتم تشغيل المسار الخارجي بواسطة الروابط المرتبطة بمستقبلات الموت على سطح الخلية مثل FAS ومستقبلات TRAIL ومستقبل TNF 1. تجمع مجموعات المستقبلات مجمع الإشارات المسبب للموت (DISC).

يقوم القرص بتجنيد وتنشيط البادئ caspase-8. في بعض أنواع الخلايا، يقوم caspase-8 بتنشيط الكاسبيزات الجلاد مباشرة؛ وفي حالات أخرى يحتاج إلى تضخيم الإشارة من خلال الميتوكوندريا.

حيث يلتقي المساران

يقوم Caspase-8 بتقسيم BID البروتيني BH3 فقط لتكوين BID مقطوع (tBID)، الذي ينشط BAX وBAK. وهذا يربط المسار الخارجي بنفاذية الميتوكوندريا ويسمح بتضخيم إشارة مستقبل الموت الضعيفة.

يتلاقى كلا المسارين في النهاية على الجلاد كاسباسيس -3 و -7، اللذين يفككان الخلية بطريقة منظمة تتجنب انسكاب المحتويات وإثارة الالتهاب.

كيف يتجنب السرطان موت الخلايا المبرمج

تشمل الآليات الشائعة الإفراط في التعبير عن أفراد عائلة BCL-2 المضادة للاستماتة (BCL2، BCL-XL، MCL1)، وفقدان أو طفرة BAX/BAK، وتعطيل p53 بحيث يتم فقدان النسخ المؤيد للاستماتة، وإسكات caspase-8 في بعض أورام الأطفال.

نظرًا لأن تجنب موت الخلايا هو السمة المميزة للسرطان، فإن استعادة حساسية موت الخلايا المبرمج هي هدف علاجي طويل الأمد.

ملاحظة حول التسمية

تم إضفاء الطابع الرسمي على مصطلحات موت الخلايا من قبل لجنة التسمية المعنية بموت الخلايا. مصطلحات مثل موت الخلايا المبرمج الداخلي، وموت الخلايا المبرمج الخارجي، ونخر الخلايا، وداء الحويصلات الحرارية لها تعريفات جزيئية محددة وغير قابلة للتبديل.

يمكن أن تكون التقارير والأبحاث التي تستخدم هذه المصطلحات بشكل فضفاض مضللة؛ السمة المميزة لموت الخلايا المبرمج هي التفكيك المنظم للخلية والذي يحركه الكاسبيز.

الوجبات السريعة الرئيسية

• ·يبدأ موت الخلايا المبرمج الداخلي في الميتوكوندريا عبر BAX/BAK وcaspase-9.
• ·يبدأ موت الخلايا المبرمج الخارجي عند مستقبلات الموت عبر كاسباس -8.
• ·يربط انقسام BID الاثنين، ويتقارب كلاهما في الكاسبيز-3 و-7.
• ·تتجنب السرطانات موت الخلايا المبرمج عن طريق رفع البروتينات المضادة لموت الخلايا المبرمج، أو فقدان BAX/BAK، أو تعطيل p53.