مثيلة مروج MGMT: علامة حيوية لعلاج الورم الدبقي

بروتين إصلاحي يضحي بنفسه

ينقل MGMT مجموعة الألكيل المسببة للمشكلة من O6-ميثيلجوانين إلى أحد بقايا السيستين الخاصة به، مما يستعيد الجوانين. يؤدي هذا إلى تعطيل جزيء MGMT بشكل دائم، لذا تعتمد قدرة الإصلاح على مدى سرعة الخلية في إنتاج بروتين MGMT جديد.

إذا استمر O6-ميثيلجوانين في التكاثر، فإنه يخطئ مع الثايمين، وتؤدي دورة إصلاح عدم التطابق غير المجدية إلى حدوث انكسارات وموت الخلايا. الأورام التي تحتوي على MGMT الوفيرة تقاوم هذا؛ الأورام التي تحتوي على القليل من MGMT لا تفعل ذلك.

لماذا تعتبر عملية المثيلة المروجة مهمة

تعمل مثيلة مواقع CpG في محفز MGMT على تقليل النسخ وتقليل بروتين MGMT. في الورم الأرومي الدبقي الذي تم تشخيصه حديثًا والذي تم علاجه باستخدام تيموزولوميد، يرتبط المحفز الميثلي بنتائج أفضل، وهو إنذار وتنبؤي بفائدة العامل المؤلكل.

استخدمت التجارب حالة المثيلة لتقسيم العلاج إلى طبقات؛ على سبيل المثال، تمت دراسة إضافة لوموستين إلى تيموزولوميد على وجه التحديد في الأورام الميثيلية. لا تضمن الحالة الاستجابة الفردية وهي أحد المدخلات من بين عدة مدخلات.

تحذيرات الفحص

يتم عادةً قياس مثيلة MGMT بواسطة PCR خاص بالميثيل، أو تسلسل حراري أو مصفوفة مثيلة، ويمكن أن تكون النتائج القريبة من العتبة غير متوافقة بين الطرق. ولا يوجد حد نهائي متفق عليه عالميا.

تؤثر جودة العينة ونقاء الورم ومواقع CpG المحددة التي تم استجوابها على المكالمة، لذلك يجب الاحتفاظ بالطريقة وأي قيمة كمية مع النتيجة.

كيف تغذي الحالة قرارات العلاج

في الورم الأرومي الدبقي الذي تم تشخيصه حديثًا، تشير حالة المثيلة إلى العلاج بدلاً من إملاءه. لا يزال معظم المرضى يتلقون تيموزولوميد مع العلاج الإشعاعي بغض النظر عن حالتهم، ولكن المحفز الميثيلي يعزز حالة النهج القائم على عامل الألكلة وقد تم استخدامه لاختيار المرضى لأنظمة علاجية مكثفة مثل إضافة اللوموستين. في المرضى الأكبر سنًا أو الأضعف، قد يحول المروج غير الميثيل التوازن نحو العلاج الإشعاعي وحده أو دورة أقصر.

تعتبر الحالة إنذارية وكذلك تنبؤية، لذلك فهي تشكل أيضًا المحادثات حول الدورة التدريبية المحتملة وأهلية التجربة. إنه أحد المدخلات إلى جانب حالة IDH والعمر وحالة الأداء ومدى الاستئصال الجراحي.

الوجبات السريعة الرئيسية

• ·MGMT يعكس ألكلة O6-جوانين في تفاعل متكافئ ذاتي التعطيل.
• ·تعمل المثيلة المحفزة على إسكات MGMT وتتنبأ بفائدة أكبر من التيموزولوميد في الورم الأرومي الدبقي.
• ·تختلف فحوصات المثيلة بالقرب من العتبة، لذلك تنتمي الطريقة والقطع إلى التقرير.