طفرات محفز TERT: إعادة تشغيل التيلوميراز

اثنين من التغييرات المتكررة غير المتعلقة بالتشفير

تولد كل من طفرات النقطة الفعالة، في المواضع التي يطلق عليها عادةً C228T وC250T أعلى موقع بدء TERT، نموذجًا متطابقًا مكونًا من 11 زوجًا أساسيًا والذي يعد موقع ربط لعوامل النسخ لعائلة ETS. يؤدي هذا إلى زيادة نسخ TERT واستعادة نشاط التيلوميراز.

نظرًا لأنها تقع خارج تسلسل التشفير، يتم تجاهل هذه الطفرات بواسطة الاختبارات التي تغطي الإكسونات فقط. هناك حاجة إلى تغطية مروج مخصصة لاكتشافها.

مكان حدوثها

تكثر الطفرات المحفزة لـ TERT في سرطان الجلد، والورم الأرومي الدبقي، وسرطان الخلايا الكبدية، وسرطان الظهارة البولية (المثانة) وبعض سرطانات الغدة الدرقية. وهي غير شائعة في العديد من أنواع الأورام الأخرى، والتي بدلاً من ذلك تحافظ على التيلوميرات بوسائل أخرى.

في بعض الإعدادات تكون من بين التغييرات المبكرة التي يمكن اكتشافها؛ وفي حالات أخرى تظهر لاحقًا. ويكون وزنها النذير محددًا لنوع الورم، وفي سرطان المثانة على سبيل المثال، يرتبط نشاط التيلوميراز المرتفع بالنتيجة بشكل أكثر اتساقًا من حالة الطفرة المحفزة وحدها.

الاستخدامات التشخيصية

في عقيدات الغدة الدرقية وفي أورام الجهاز العصبي المركزي، تساهم حالة محفز TERT في التصنيف الجزيئي إلى جانب العلامات الأخرى. في اختبار سرطان المثانة المعتمد على البول، تتم دراسة الطفرات المحفزة كعلامة للكشف والمراقبة.

كما هو الحال مع أي علامة منفردة، يتم تفسير النتيجة ضمن خوارزمية تشخيصية محددة بدلاً من عزلها.

الفائدة العلاجية والحدود الحالية

يعتبر التيلوميراز المعاد تنشيطه هدفًا جذابًا لأنه يكاد يكون عالميًا في السرطان ويتوقف إلى حد كبير في الأنسجة الطبيعية، لكن مثبطات التيلوميراز المباشرة لم تترجم إلى أدوية فعالة على نطاق واسع، ويرجع ذلك جزئيًا إلى أن التأخر قبل أن تصبح التيلوميرات القصيرة بشكل حرج طويلة. يتم حاليًا علاج الأورام المعززة للطفرات TERT وفقًا لأنسجةها والدوافع الأخرى.

القيمة السريرية الأكثر ثباتًا للطفرات هي التشخيص والإنذار: تحسين تصنيف عقيدات الغدة الدرقية وأورام الجهاز العصبي المركزي، والمساهمة في التقسيم الطبقي للخطر في سرطان المثانة، والعمل كعلامة استنساخية مستقرة لفحوصات الكشف عن الحمض النووي للورم والبول القائمة على البول قيد الدراسة.

الوجبات السريعة الرئيسية

• ·تقوم اثنتين من الطفرات المتكررة في نقطة محفز TERT بإنشاء مواقع ربط ETS وإعادة تنشيط التيلوميراز.
• ·وهي شائعة في سرطان الجلد والورم الأرومي الدبقي والكبد والمثانة وبعض سرطانات الغدة الدرقية.
• ·وهي غير مشفرة وتتطلب فحوصات تغطي المنطقة المعززة على وجه التحديد.