المرض الجزيئي المتبقي: استخدام ctDNA لاكتشاف السرطان الذي لا يستطيع التصوير تصويره

المفهوم

تقوم الأورام بإلقاء الحمض النووي المجزأ إلى مجرى الدم. بعد العلاج الذي يهدف إلى القضاء على جميع أنواع السرطان، يشير اختبار الحمض النووي للورم المنتشر الإيجابي إلى وجود مرض متبقٍ والذي، في معظم الدراسات، سوف يتكرر في النهاية، غالبًا قبل أشهر من ظهوره في التصوير.

يكون الاختبار السلبي أكثر ملاءمة ولكنه لا يضمن العلاج، لأن تساقط الحمض النووي يمكن أن يقل عن حد الكشف الخاص بالمقايسة.

فحوصات الورم المستنيرة مقابل فحوصات الورم الساذجة

تقوم الاختبارات المستنيرة للورم أولاً بتسلسل الورم المستأصل، وتصميم لوحة مخصصة تستهدف الطفرات المحددة لذلك المريض، ثم تتبع تلك الموجودة في الدم. وهذا يعطي خصوصية وحساسية عالية جدًا وصولاً إلى أجزاء الورم المنخفضة جدًا.

تبحث فحوصات الورم الساذجة عن مجموعة ثابتة من التعديلات الشائعة أو أنماط المثيلة دون الحاجة إلى الورم. إنها أكثر ملاءمة ولكنها عمومًا أقل حساسية للأمراض المتبقية ذات المستوى المنخفض.

تحدي الحساسية

قد يساهم المرض المتبقي بعدد قليل فقط من جزيئات الحمض النووي الطافرة لكل ملليلتر من البلازما. تعمل الاختبارات على زيادة الحساسية من خلال تتبع العديد من الطفرات في وقت واحد، باستخدام التسلسل المصحح للأخطاء، واستغلال المتغيرات المرحلية التي تحدث معًا على نفس جزء الحمض النووي.

ومع ذلك، فإن نقطة زمنية سلبية واحدة لها قيمة تنبؤية محدودة، ويعتبر الاختبار التسلسلي مع مرور الوقت أكثر إفادة.

محيرون

يساهم تكون الدم النسيلي في الحمض النووي الطافر من مستنسخات خلايا الدم، وخاصة في الجينات مثل DNMT3A، وTET2، وTP53، ويمكن أن يسبب نداءات إيجابية كاذبة إذا لم يتم تصفيته عن طريق تسلسل خلايا الدم البيضاء المتطابقة.

تؤثر العوامل البيولوجية، مثل نوع الورم وموقعه ومعدل انتشاره، بشكل كبير على كمية الحمض النووي التي يتم التخلص منها، لذا فإن أداء الفحص ليس موحدًا عبر أنواع السرطان.

ملاحظات التفسير

يعد المرض الجزيئي المتبقي إنذارًا في العديد من البيئات، ولكن سواء كان العمل على نتيجة إيجابية، على سبيل المثال عن طريق بدء أو تكثيف العلاج المساعد، فإن النتائج المحسنة لا تزال قيد الاختبار في تجارب عشوائية.

يجب قراءة النتيجة مع نوع الفحص، وما إذا كانت مبنية على معلومات عن الورم، والتوقيت بالنسبة للعلاج.

الوجبات السريعة الرئيسية

• ·يشير اختبار ctDNA الإيجابي بعد العلاج إلى وجود مرض متبقي ويتنبأ بتكراره في معظم الدراسات.
• ·تكون المقايسات المستنيرة للورم أكثر حساسية من المقايسات الساذجة للورم بالنسبة للمرض منخفض المستوى.
• ·يعتبر الاختبار التسلسلي أكثر إفادة من نقطة زمنية واحدة.
• ·ما إذا كان العمل بناءً على نتيجة إيجابية يحسن البقاء على قيد الحياة لا يزال قيد التحقيق التجريبي.