DNMT3A وTET2 في تكون الدم النسيلي

اثنان من منظمات المثيلة المتعارضة

يضيف DNMT3A مجموعات الميثيل إلى السيتوزين لإنشاء أنماط مثيلة الحمض النووي. يبدأ TET2 عملية إزالتها عن طريق أكسدة 5-ميثيل أسيتوزين. تؤدي طفرات فقدان الوظيفة في أي من الجينات إلى تغيير توازن مثيلة الحمض النووي في الخلايا الجذعية في الدم وتغيير الجينات التي تعبر عنها.

والنتيجة هي خلية جذعية تجدد نفسها ذاتيًا بشكل أكثر كفاءة قليلاً من الخلايا المجاورة لها. على مر السنين، تتيح هذه الميزة المتواضعة لأحفادها أن يشكلوا جزءًا قابلاً للقياس من خلايا الدم المنتشرة.

ما هي الشريحة وما هي ليست كذلك

يتم تعريف CHIP على أنه استنساخ مدفوع بطفرة مرتبطة بسرطان الدم عند جزء أليل متغير لا يقل عن 2 بالمائة، في شخص لديه تعداد دم طبيعي ولا يعاني من سرطان الدم. يتضمن حوالي 80 بالمائة من CHIP DNMT3A أو TET2 أو ASXL1.

تشيب تشيب شائع مع تقدم العمر، وهو موجود في ما يقرب من 10 بالمائة أو أكثر من الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا. وهو يحمل خطرًا صغيرًا للتطور إلى سرطان الدم، في حدود نصف بالمائة إلى واحد بالمائة سنويًا، لذلك لا يصاب معظم الأشخاص المصابين بمرض تشيب أبدًا.

الجمعيات غير السرطانية

تم ربط CHIP بزيادة مضاعفة تقريبًا في خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بشكل مستقل عن عوامل الخطر التقليدية، والتي يُعتقد أنها تعمل من خلال حالة مؤيدة للالتهابات مدفوعة بالخلايا المناعية الطافرة. كما تم الإبلاغ عن الارتباطات مع إصابة الكلى، ومع نتائج فشل القلب وتضيق الأبهر.

هذه هي الارتباطات على مستوى السكان من الدراسات الوبائية. لا يوجد علاج محدد لـ CHIP نفسه، وغالبًا ما يكون اكتشافًا عرضيًا للورم أو اختبار تسلسل السلالة الجرثومية.

سبب أهمية تفسير الاختبار

نظرًا لأن الدم هو المصدر المعتاد للحمض النووي للخط الجرثومي، يمكن أن تظهر طفرة CHIP في اختبار السرطان الوراثي ويتم إساءة قراءتها على أنها خط جرثومي، أو تظهر في الحمض النووي للورم المنتشر ويتم نسبها بشكل خاطئ إلى الورم. يعد وجود جزء أليل منخفض التنوع وجين نموذجي لـ CHIP بمثابة أدلة.

يمكن للاختبار المزدوج للأنسجة غير الدموية أن يحل الغموض عندما يكون ذلك مهمًا.

علاج الرقاقة والسرطان

يتقاطع CHIP مع علم الأورام بطريقتين عمليتين. يمكن أن يعطي العلاج الكيميائي السام للخلايا والعلاج الإشعاعي ميزة تنافسية لاستنساخ رقاقة TP53 أو PPM1D، وقد تعود الأورام النخاعية المرتبطة بالعلاج أحيانًا إلى استنساخ كان يمكن اكتشافه قبل العلاج. وهذا هو السبب الذي يجعل CHIP يلفت الانتباه عند التخطيط لعلاج المرضى الذين قد يحتاجون إلى سنوات من المتابعة.

بالنسبة لشخص اكتشف أنه مصاب بـ CHIP بالصدفة، فإن الاستجابة المعتادة هي تعداد دم كامل ومراجعة سريرية بدلاً من أي تدخل محدد، مع إحالة أمراض الدم المخصصة للميزات عالية الخطورة مثل الاستنساخ الكبير، أو الطفرات المتعددة، أو انخفاض تعداد الدم غير المبرر.

الوجبات السريعة الرئيسية

• ·تعد طفرات DNMT3A وTET2 هي المحركات الأكثر شيوعًا لتكوين الدم النسيلي المرتبط بالعمر.
• ·CHIP يعني استنساخ خلايا الدم بدون سرطان الدم، مع معدل تقدم سنوي منخفض.
• ·يمكن لطفرات CHIP أن تربك اختبار الحمض النووي للسلالة الجرثومية والورم المنتشر وتكون عرضية في كثير من الأحيان.