عدم تجانس الورم: لماذا قد لا تمثل خزعة واحدة السرطان بأكمله

من أين يأتي عدم التجانس

مع نمو الورم، تتراكم الطفرات في الخلايا في أوقات مختلفة. بعضها موجود في كل خلية سرطانية (جذعية أو نسيلية) لأنها حدثت مبكرًا؛ بعضها الآخر موجود فقط في مجموعة فرعية (فرع أو فرعي) لأنها نشأت لاحقًا في سلالة واحدة.

هذا النمط المتفرع من التطور يعني أنه من الأفضل اعتبار الورم شجرة من الحيوانات المستنسخة ذات الصلة بدلاً من اعتباره نمطًا وراثيًا واحدًا.

عدم التجانس المكاني

أظهرت دراسات التسلسل متعدد المناطق أن أجزاء مختلفة من نفس الورم يمكن أن تحمل طفرات تحت النسيلة مختلفة، وأن المحرك الموجود في منطقة ما قد يكون غائبًا في منطقة أخرى.

تقوم الخزعة بإبرة واحدة بأخذ عينات من حجم صغير وبالتالي قد تفوت النسائل الفرعية ذات الأهمية السريرية، على سبيل المثال طفرة المقاومة الموجودة في منطقة واحدة فقط.

عدم التجانس الزمني

يتم تطبيق العلاج بالضغط الانتقائي. يمكن للعلاج أن يقلص الجزء الحساس من الورم بينما تتوسع النسيلة الفرعية المقاومة الصغيرة، وبالتالي فإن النمط الجيني السائد للورم عند التقدم يختلف عن ذلك عند التشخيص.

وهذا هو السبب في أن تكرار الخزعة أو اختبار الحمض النووي للورم أثناء التقدم غالبًا ما يكون أكثر إفادة من الاعتماد على النتيجة الأصلية.

برامج التشغيل Clonal مقابل Subclonal

ما إذا كان التغيير نسيليًا أو فرعيًا يؤثر على تفسيره. المحرك النسيلي هو هدف موجود في كل خلية سرطانية. قد يكون التغيير تحت النسيلة مسؤولاً فقط عن جزء من المرض وقد يؤدي استهدافه إلى نمو الحيوانات المستنسخة الأخرى.

تشير بعض التحليلات، على سبيل المثال عبء طفرة الورم كمؤشر حيوي للعلاج المناعي، إلى أن الجزء النسيلي للإشارة مهم أكثر من الإجمالي.

ملاحظات التفسير

النتيجة السلبية لطفرة معينة لا تضمن غيابها في مكان آخر من الورم، خاصة من عينة صغيرة أو من موقع واحد.

حيثما كان ذلك متاحًا، يساعد جزء الأليل المتغير وأي تقدير للاستنساخ في قياس ما إذا كانت النتيجة تمثل الورم بأكمله أو جزء منه.

الوجبات السريعة الرئيسية

• ·تتطور الأورام كأشجار متفرعة من الحيوانات المستنسخة ذات الصلة، وليس كأنماط وراثية مفردة.
• ·يمكن لمناطق الورم المختلفة أن تحمل طفرات تحت النسيلة مختلفة.
• ·يختار العلاج النسيلات الفرعية المقاومة، مما يؤدي إلى تغيير الورم بمرور الوقت.
• ·توجد المحركات النسيلية في كل خلية سرطانية؛ تلك تحت النسيلة ليست كذلك.