تكوين الأوعية الدموية للورم: كيف يقوم السرطان ببناء إمدادات الدم

المفتاح الوعائي

يمكن للأورام الصغيرة أن تستمر بدون أوعية خاصة بها، وذلك بالاعتماد على الانتشار. يؤدي النمو الذي يتجاوز ما يقرب من 1 إلى 2 ملليمتر إلى نقص الأكسجة وتقييد المغذيات، مما يؤدي إلى ترجيح توازن العوامل المؤيدة والمضادة لتولد الأوعية نحو نمو الأوعية الدموية.

يعتبر هذا التحول، التحول الوعائي، خطوة منفصلة في تطور الورم ويتم تشغيله بشكل كبير بواسطة تحريض VEGFA بوساطة HIF.

تنبت الأوعية الدموية

في المسار الأفضل وصفًا، يختار تدرج VEGF خلية طرفية تقود برعمًا جديدًا، بينما تتكاثر الخلايا الجذعية المجاورة خلفها. إشارات الشق بين الخلايا البطانية تفرض قرار الطرف مقابل الساق.

تتصل البراعم الجديدة بحلقات الشكل، ويتم فتح اللومن، ويتم تجنيد البيريسيتس لتثبيت الوعاء. في الأورام، تكون هذه العملية فوضوية ولا تكتمل أبدًا.

الطرق غير الناشئة والبديلة

يمكن أن تتوسع الأوعية أيضًا عن طريق الانغلاف، حيث ينقسم الوعاء الموجود إلى قسمين، ويمكن للأورام دمج الخلايا المشتقة من النخاع العظمي أو تجنيد الأوعية المضيفة الموجودة عن طريق الاختيار المشترك.

تشكل بعض الأورام قنوات تبطنها الخلايا السرطانية بدلاً من البطانة، وهو ما يسمى التقليد الوعائي. هذه الطرق البديلة أقل اعتمادًا على VEGF وتساهم في المقاومة ضد الأدوية المضادة لـ VEGF.

لماذا تكون الأوعية الدموية غير طبيعية

الأوعية الدموية للورم متسربة، ومتعرجة، وغير منتظمة التروية، ومغطاة بشكل سيء بالبيريسيتات. وهذا يرفع الضغط الخلالي، ويخلق جيوب نقص الأكسجة ويعوق توصيل الأدوية والخلايا المناعية.

تقترح فرضية تطبيع الأوعية الدموية أن العلاج المضاد لتولد الأوعية الدموية بجرعات بعناية يمكن أن يجعل الأوعية أكثر طبيعية بشكل عابر، مما يحسن التروية وتأثير العلاج الكيميائي أو العلاج المناعي المعطى جنبًا إلى جنب.

الآثار العلاجية

يتم إنشاء الأدوية المضادة لتكوين الأوعية في العديد من أنواع السرطان ولكن نادرًا ما يتم علاجها بمفردها، وتتكيف الأورام عن طريق تنظيم العوامل البديلة المؤيدة لتكوين الأوعية أو التحول إلى الأوعية الدموية المستقلة عن VEGF.

تعتبر التوليفات مع العلاج المناعي مجالًا نشطًا، وتعتمد جزئيًا على فكرة أن تحسين الأوعية الدموية يؤدي أيضًا إلى تحسين وصول الخلايا المناعية.

الوجبات السريعة الرئيسية

• ·يعتبر المفتاح الوعائي خطوة منفصلة مدفوعة بشكل كبير بنقص الأكسجة وVEGFA.
• ·يستخدم تكوين الأوعية الدموية المتبرعمة قرارًا للطرف/الساق يتحكم فيه الشق.
• ·تستخدم الأورام أيضًا الانغلاف، واختيار الوعاء الدموي، والمحاكاة الوعائية.
• ·تعمل الأوعية السرطانية غير الطبيعية على إضعاف توصيل الدواء والخلايا المناعية، مما يحفز استراتيجيات التطبيع.