কিভাবে ল্যারোট্রেক্টিনিব এবং এন্ট্রেক্টিনিব কাজ করে: TRK ফিউশন ইনহিবিটরস
ল্যারোট্রেক্টিনিব এবং এনট্রেক্টিনিব হল TRK ফ্যামিলির কিনাসেসের (TRKA, TRKB, TRKC) মৌখিক ইনহিবিটর, যা NTRK1, NTRK2 এবং NTRK3 দ্বারা এনকোড করা হয়েছে। এগুলি টিউমার-অজ্ঞেয় ভিত্তিতে অনুমোদিত হয়: যোগ্যতা নির্ভর করে টিউমারের উপর নির্ভর করে যেটি একটি NTRK জিন ফিউশন বহন করে, যেখানে ক্যান্সার শুরু হয়েছিল তার উপর নয়।
দ্রুত উত্তর
ল্যারোট্রেক্টিনিব এবং এনট্রেক্টিনিব হল TRK ফ্যামিলির কিনাসেসের (TRKA, TRKB, TRKC) মৌখিক ইনহিবিটর, যা NTRK1, NTRK2 এবং NTRK3 দ্বারা এনকোড করা হয়েছে। এগুলি টিউমার-অজ্ঞেয় ভিত্তিতে অনুমোদিত হয়: যোগ্যতা নির্ভর করে টিউমারের উপর নির্ভর করে যেটি একটি NTRK জিন ফিউশন বহন করে, যেখানে ক্যান্সার শুরু হয়েছিল তার উপর নয়।
পাশাপাশি তুলনা
দুটি প্রথম-প্রজন্মের TRK ইনহিবিটর এনটিআরকে-ফিউশন ইঙ্গিত ভাগ করে তবে লক্ষ্য পরিসর, সিএনএস ডিজাইন এবং পার্শ্ব-প্রতিক্রিয়া জোরে আলাদা।
| বৈশিষ্ট্য | ল্যারোট্রেক্টিনিব | Entrectinib |
|---|---|---|
| কিনাস লক্ষ্যবস্তু | শুধুমাত্র TRKA, TRKB, TRKC | TRK প্লাস ROS1 এবং ALK |
| সিএনএস ডিজাইন | ইন্ট্রাক্রানিয়ালভাবে সক্রিয় | স্পষ্টভাবে সিএনএস অনুপ্রবেশের জন্য ডিজাইন করা হয়েছে |
| এর জন্যও অনুমোদিত | NTRK ফিউশন, যে কোনো ধরনের টিউমার | NTRK ফিউশন এবং ROS1- পজিটিভ ফুসফুসের ক্যান্সার |
| বিষাক্ততার উপর জোর দেওয়া হয়েছে | মাথা ঘোরা, ট্রান্সমিনেসিস বৃদ্ধি, ওজন বৃদ্ধি | মাথা ঘোরা, ওজন বৃদ্ধি, শোথ, QT, কার্ডিয়াক ফাংশন হ্রাস |
কী একটি NTRK ফিউশন উত্পাদন করে
একটি NTRK জিন ফিউশন NTRK1, NTRK2 বা NTRK3-এর kinase-কোডিং অংশের সাথে সম্পর্কহীন অংশীদার জিনের সাথে যোগ দেয়। অংশীদার সাধারণত একটি ডাইমেরাইজেশন ডোমেন এবং একটি ক্রমাগত সক্রিয় প্রবর্তক প্রদান করে, ফলে TRK ফিউশন প্রোটিন ক্রমাগতভাবে RAS-MAPK, PI3K-AKT এবং PLCγ সহ পথের মাধ্যমে সংকেত দেয়।
যখন উপস্থিত থাকে, তখন এই ধরনের ফিউশন সাধারণত সেই টিউমারের প্রধান চালক হয়, যে কারণে এটিকে ব্লক করলে তা উৎপত্তির টিস্যু নির্বিশেষে প্রতিক্রিয়া তৈরি করতে পারে।
কীভাবে ওষুধ এটিকে বাধা দেয়
ল্যারোট্রেক্টিনিব এবং এনট্রেক্টিনিব উভয়ই টিআরকে কিনেস ডোমেনের এটিপি পকেটকে আবদ্ধ করে এবং এটিকে ডাউনস্ট্রিম লক্ষ্যবস্তুতে ফসফরিলেট করা বন্ধ করে। Larotrectinib তিনটি টিআরকে কিনাসের জন্য অত্যন্ত নির্বাচনী। Entrectinib এছাড়াও ROS1 এবং ALK বাধা দেয় এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে প্রবেশ করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছিল।
ফিউশন-পজিটিভ টিউমার জুড়ে রিপোর্ট করা সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার বেশি (প্রায় 55-75%), প্রতিক্রিয়াগুলি প্রায়শই টেকসই হয়, তবে ট্রায়ালগুলি অনেক বিরল টিউমারের ধরন তৈরি করে এবং প্রতি প্রকারের সংখ্যা ছোট।
টেস্টিং ইজ দ্য গেট
NTRK ফিউশনগুলি সাধারণ ক্যান্সারে বিরল (ভালভাবে 1% এর কম) এবং কিছু বিরল (শিশু ফাইব্রোসারকোমা, সিক্রেটরি কার্সিনোমা) এর কাছাকাছি-সর্বজনীন। সনাক্তকরণ RNA-ভিত্তিক সিকোয়েন্সিং, ডিএনএ প্যানেল যা ইন্ট্রোনিক ব্রেকপয়েন্টগুলিকে কভার করে, বা প্যান-টিআরকে ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি একটি স্ক্রীন হিসাবে ব্যবহার করে। প্রতিটি পদ্ধতিতে অন্ধ দাগ রয়েছে এবং একটি সত্যিকারের ফিউশন নিশ্চিত করা (কেবল একটি NTRK পয়েন্ট মিউটেশন বা পরিবর্ধন নয়) গুরুত্বপূর্ণ।
একটি টিউমার-অজ্ঞেয়মূলক লেবেল মানে এই নয় যে প্রতিটি ফিউশন-পজিটিভ টিউমার একইভাবে আচরণ করে।
প্রতিরোধ
TRK kinase ডোমেনে মিউটেশনের মাধ্যমে অন-টার্গেট রেজিস্ট্যান্স ঘটে — সলভেন্ট-ফ্রন্ট, গেটকিপার এবং xDFG মিউটেশন — যা ড্রাগ বাঁধাইকে ব্লক করে। পরবর্তী প্রজন্মের টিআরকে ইনহিবিটরস (সেলিট্রেক্টিনিব, রেপোট্রেক্টিনিব) এগুলি কাটিয়ে ওঠার জন্য ডিজাইন করা হয়েছিল।
একটি বাইপাস পথ যেমন MET বা KRAS সক্রিয় করার মাধ্যমে অফ-টার্গেট প্রতিরোধও ঘটে।
ডোজ এবং ক্লাস পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া
উভয়ই মৌখিক এবং অগ্রগতি বা অসহিষ্ণুতা না হওয়া পর্যন্ত ক্রমাগত নেওয়া হয়, প্রতিদিন একবার এনট্রেক্টিনিব এবং দিনে দুবার ল্যারোট্রেক্টিনিব সহ; ওজন-ভিত্তিক ডোজ এবং পেডিয়াট্রিক ফর্মুলেশন বিদ্যমান কারণ এই ফিউশনগুলি কিছু শৈশব টিউমারে সাধারণ। উভয়ই সাইটোটক্সিক ড্রাগ নয় এবং মজ্জা দমন একটি বিশিষ্ট বৈশিষ্ট্য নয়।
ক্লাসের প্রভাবগুলি আংশিকভাবে স্নায়ুতন্ত্রের স্বাভাবিক TRK সংকেতকে অবরুদ্ধ করার ফলে আসে: মাথা ঘোরা, অস্থির গতি, ঝনঝন এবং জ্ঞানীয় বা মেজাজ পরিবর্তন, যা ডোজ-সম্পর্কিত এবং প্রায়ই হ্রাসের সাথে উন্নতি করে। ওজন বৃদ্ধি এবং উত্থিত লিভার এনজাইমগুলি ক্লাস জুড়ে নিরীক্ষণ করা হয়, এবং এনট্রেক্টিনিব কিউটি দীর্ঘায়িত এবং তরল ধরে রাখার সাথে কার্ডিয়াক ফাংশন হ্রাস করে। হঠাৎ থামলে অস্থায়ী ব্যথা হতে পারে।
কী টেকওয়েজ
- ·NTRK ফিউশন একটি ক্রমাগত সক্রিয় TRK কাইনেস তৈরি করে যা সাধারণত টিউমারের প্রধান চালক।
- ·ল্যারোট্রেক্টিনিব এবং এনট্রেক্টিনিব যেটি কিনেসকে ব্লক করে এবং টিউমারের ধরন নয়, ফিউশন স্ট্যাটাস দ্বারা অনুমোদিত।
- ·Kinase-ডোমেন মিউটেশন অন-টার্গেট প্রতিরোধের কারণ; পরবর্তী প্রজন্মের TRK ইনহিবিটাররা তাদের টার্গেট করে।
প্রায়শই জিজ্ঞাসিত প্রশ্ন
এখানে একটি টিউমার-অজ্ঞেয়বাদী অনুমোদনের অর্থ কী?
যোগ্যতা NTRK জিন ফিউশন বহনকারী টিউমারের উপর নির্ভর করে, যে অঙ্গে ক্যান্সার শুরু হয়েছিল তার উপর নয়। ফিউশন থাকলে লালা, থাইরয়েড, ফুসফুস বা নরম-টিস্যু ক্যান্সারে একই ওষুধ ব্যবহার করা যেতে পারে।
কিভাবে একটি NTRK ফিউশন সনাক্ত করা হয়?
আরএনএ-ভিত্তিক সিকোয়েন্সিং দ্বারা, ডিএনএ প্যানেল যা প্রাসঙ্গিক ইন্ট্রোনকে কভার করে, বা প্যান-টিআরকে ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি একটি পর্দা হিসাবে। প্রতিটি পদ্ধতিতে অন্ধ দাগ রয়েছে এবং একটি সত্যিকারের ফিউশনকে অবশ্যই একটি NTRK পয়েন্ট মিউটেশন বা পরিবর্ধন থেকে আলাদা করতে হবে, যা প্রতিক্রিয়ার পূর্বাভাস দেয় না।
এই ওষুধগুলি কাজ করা বন্ধ করলে কী হয়?
অন-টার্গেট কিনেস-ডোমেন মিউটেশন (সলভেন্ট-ফ্রন্ট, গেটকিপার, xDFG) হল ক্লাসিক রুট; পরবর্তী প্রজন্মের টিআরকে ইনহিবিটর যেমন সেলিট্রেক্টিনিব এবং রেপোট্রেক্টিনিব তাদের আবরণের জন্য ডিজাইন করা হয়েছিল। বাইপাস-পাথওয়ে সক্রিয়করণও ঘটে।
তথ্যসূত্র
পড়া চালিয়ে যান
ALK ইনহিবিটর প্রজন্মের তুলনা: ক্রিজোটিনিব থেকে লরলাটিনিব
3 মিনিট পড়া হয়েছে
সঙ্গী ডায়াগনস্টিকস: নির্দিষ্ট চিকিত্সার সাথে আবদ্ধ পরীক্ষা
3 মিনিট পড়া হয়েছে
জিন ফিউশন টেস্টিং: ফিশ, ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি, ডিএনএ এবং আরএনএ সিকোয়েন্সিং
3 মিনিট পড়া হয়েছে
NTRK ফিউশন ব্যাখ্যা করা হয়েছে: একটি টিউমার-অজ্ঞেয়মূলক লক্ষ্য
3 মিনিট পড়া হয়েছে
নির্বাচনী RET ইনহিবিটারগুলি কীভাবে কাজ করে: সেলপারকাটিনিব এবং প্রালসেটিনিব
3 মিনিট পড়া হয়েছে
EGFR ইনহিবিটর প্রজন্মের তুলনা: প্রথম, দ্বিতীয় এবং তৃতীয়
4 মিনিট পড়া হয়েছে
আপনার পরবর্তী গবেষণা পদক্ষেপ চয়ন করুন
এই ব্যাখ্যা থেকে একটি জিন প্রোফাইল, একটি পথের মানচিত্র, বা পরবর্তী প্রমাণ আপডেটে সরান।