NTRK ফিউশন ব্যাখ্যা করা হয়েছে: একটি টিউমার-অজ্ঞেয়মূলক লক্ষ্য

একটি NTRK ফিউশন কি?

জিন NTRK1, NTRK2 এবং NTRK3 রিসেপ্টর টাইরোসিন কিনেসেস TRKA, TRKB এবং TRKC এনকোড করে, যা সাধারণত স্নায়ুতন্ত্রের নিউরোট্রফিন বৃদ্ধির কারণগুলিতে প্রতিক্রিয়া জানায়।

একটি ক্রোমোসোমাল পুনর্বিন্যাস একটি এনটিআরকে জিনের কাইনেস ডোমেনকে একটি অংশীদার যেমন ETV6, LMNA বা TPM3 এর সাথে সংযুক্ত করে। অংশীদার ধ্রুবক অভিব্যক্তি এবং ডাইমারাইজেশন চালায়, তাই TRK কিনেস স্থায়ীভাবে চালু আছে।

যেখানে তারা ঘটে

ফুসফুস, কোলোরেক্টাল এবং স্তনের মতো সাধারণ প্রাপ্তবয়স্কদের 1 শতাংশেরও কম ক্যান্সারে NTRK ফিউশন উপস্থিত থাকে, কিন্তু কিছু বিরল টিউমারে এগুলি অত্যন্ত সমৃদ্ধ হয়, প্রায়শই 90 শতাংশেরও বেশি হয়: ইনফ্যান্টাইল ফাইব্রোসারকোমা, সেলুলার এবং মিশ্র জন্মগত মেসোব্লাস্টিক নেফ্রোমা এবং দ্য সিক্রেটারি স্যালল্যান্ডের ক্যান্সার। অ্যানালগ সিক্রেটরি কার্সিনোমা)।

এই বিভক্তির অর্থ পরীক্ষার কৌশল ভিন্ন: বিরল টিউমারের কাছাকাছি নির্দিষ্ট, সাধারণের মধ্যে খড়ের গাদায় একটি সুই।

সনাক্তকরণ

প্যান-টিআরকে ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি একটি যুক্তিসঙ্গত স্ক্রিন, সতর্কতা সহ: স্বাভাবিক নিউরাল টিস্যু দাগ, এবং কিছু ফিউশন অংশীদার দুর্বল বা অস্বাভাবিক নিদর্শন দেয়। আরএনএ-ভিত্তিক পরবর্তী প্রজন্মের সিকোয়েন্সিং হল সবচেয়ে নির্ভরযোগ্য পদ্ধতি এবং অংশীদারকে শনাক্ত করে।

ডিএনএ প্যানেলগুলি NTRK ফিউশনগুলি মিস করতে পারে, বিশেষ করে NTRK2 এবং NTRK3 বড় ইন্ট্রোনে ব্রেকপয়েন্ট সহ, তাই একটি নেতিবাচক DNA-শুধু ফলাফল একটি ফিউশনকে বাদ দেয় না।

টিআরকে ইনহিবিটরস

ল্যারোট্রেক্টিনিব এবং এনট্রেক্টিনিব এনটিআরকে ফিউশন-পজিটিভ কঠিন টিউমারের জন্য অনুমোদিত হয়, উৎপত্তি নির্বিশেষে টিউমারের ধরন জুড়ে উচ্চ প্রতিক্রিয়া হার এবং এনট্রেক্টিনিবের জন্য ভাল কেন্দ্রীয়-নার্ভাস-সিস্টেম কার্যকলাপ সহ। মাথা ঘোরা, ওজন বৃদ্ধি এবং এনট্রেক্টিনিবের জন্য কিছু কার্ডিয়াক প্রভাব দেখা যায়।

সেকেন্ডারি এনটিআরকে কিনেস-ডোমেন মিউটেশনের মাধ্যমে অর্জিত প্রতিরোধ ঘটে, বিশেষ করে সলভেন্ট-ফ্রন্ট এবং গেটকিপার মিউটেশন, যা পরবর্তী প্রজন্মের ইনহিবিটর সেলিট্রেক্টিনিব এবং রেপোট্রেক্টিনিব কভার করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে।

ব্যাখ্যামূলক নোট

একটি NTRK ফলাফল একটি NTRK পয়েন্ট মিউটেশন বা একটি অ-কার্যকরী পুনর্বিন্যাস না করে একটি প্রকৃত ফিউশন (অংশীদার চিহ্নিত, ইন-ফ্রেম, কিনেস ডোমেন ধরে রাখা) নিশ্চিত করা উচিত, যা একইভাবে লক্ষ্যযোগ্য নয়।

একটি সাধারণ ক্যান্সারে অন্য একটি শক্তিশালী ড্রাইভারের সাথে ইতিমধ্যেই চিহ্নিত, একটি NTRK ফিউশন অসম্ভাব্য এবং কোনো দুর্বল সংকেত নিশ্চিতকরণের পরোয়ানা।

কী টেকওয়েজ

• ·NTRK1/2/3 ফিউশন একটি গঠনমূলকভাবে সক্রিয় TRK kinase ড্রাইভার তৈরি করে।
• ·সাধারণ ক্যান্সারে বিরল, শিশুর ফাইব্রোসারকোমা এবং সিক্রেটরি কার্সিনোমাসের কাছাকাছি-সর্বজনীন।
• ·আরএনএ সিকোয়েন্সিং হল সবচেয়ে নির্ভরযোগ্য সনাক্তকরণ পদ্ধতি; ডিএনএ প্যানেল এবং ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রিতে অন্ধ দাগ রয়েছে।
• ·Larotrectinib এবং entrectinib এর টিউমার-অজ্ঞেয় সংক্রান্ত অনুমোদন আছে; পরবর্তী প্রজন্মের ইনহিবিটরস টার্গেট রেজিস্ট্যান্স।