ফুসফুসের ক্যান্সারে ROS1 পুনর্বিন্যাস: একটি বিরল কিন্তু লক্ষ্যযোগ্য ড্রাইভার

ফিউশন এবং এর প্রভাব

একটি পুনর্বিন্যাস ROS1-এর কাইনেস অঞ্চলকে একটি অংশীদার জিনে যুক্ত করে, প্রায়শই CD74, EZR, SDC4 বা SLC34A2। ফিউশন প্রোটিন গঠনগতভাবে সক্রিয় এবং RAS-MAPK, PI3K এবং JAK-STAT পথের মাধ্যমে সংকেত দেয়।

মানুষের মধ্যে ROS1-এর কোনো পরিচিত শারীরবৃত্তীয় লিগ্যান্ড নেই, তাই ফিউশন স্বাভাবিকের পরিবর্ধনের পরিবর্তে একটি নতুন অনকোজেনিক কার্যকলাপের লাভকে প্রতিনিধিত্ব করে।

ALK এর সাথে সম্পর্ক

ROS1 এবং ALK kinase ডোমেনগুলি যথেষ্ট অনুক্রমের মিল রয়েছে, এই কারণেই crizotinib, entrectinib এবং lorlatinib উভয়ের বিরুদ্ধে কার্যকলাপ রয়েছে। যাইহোক, কিছু ALK-নির্বাচিত ওষুধ যেমন alectinib ROS1 এর বিরুদ্ধে সক্রিয় নয়।

জিন আলাদা এবং প্রতিটির জন্য একটি টিউমার পরীক্ষা করা হয়; একটি ইতিবাচক ALK ফলাফল ROS1 সম্পর্কে কিছু বোঝায় না এবং এর বিপরীতে।

সনাক্তকরণ

ROS1 ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি একটি সংবেদনশীল স্ক্রিন কিন্তু ALK-এর তুলনায় কম নির্দিষ্টতা রয়েছে, তাই ইতিবাচক ফলাফল সাধারণত ফ্লুরোসেন্স ইন-সিটু হাইব্রিডাইজেশন বা RNA-ভিত্তিক পরবর্তী প্রজন্মের সিকোয়েন্সিং দ্বারা নিশ্চিত করা হয়।

আরএনএ সিকোয়েন্সিং ROS1 এর জন্য উপযুক্ত কারণ অনেক সম্ভাব্য অংশীদার এবং ব্রেকপয়েন্ট একা ডিএনএ প্যানেল দিয়ে ক্যাপচার করা কঠিন।

চিকিত্সা এবং প্রতিরোধ

Crizotinib এবং entrectinib প্রথম সারির বিকল্পগুলি প্রতিষ্ঠিত, entrectinib এবং lorlatinib এর সাথে কেন্দ্রীয়-নার্ভাস-সিস্টেম কভারেজ আরও ভাল। Repotrectinib হল একটি নতুন ROS1 ইনহিবিটার যা সাধারণ প্রতিরোধের মিউটেশনের বিরুদ্ধে কার্যকলাপ ধরে রাখার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে।

ROS1 G2032R সলভেন্ট-ফ্রন্ট মিউটেশন অর্জিত প্রতিরোধের একটি ঘন ঘন কারণ এবং এটি ক্রিজোটিনিব বা এন্ট্রেক্টিনিব দ্বারা আচ্ছাদিত নয়, যা পরবর্তী থেরাপির পছন্দকে প্রভাবিত করে।

ব্যাখ্যামূলক নোট

একটি ROS1 রিপোর্ট নিশ্চিতকরণ পদ্ধতি এবং যেখানে উপলব্ধ, ফিউশন অংশীদার উল্লেখ করা উচিত। একটি ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি শুধুমাত্র-ইতিবাচক সাধারণত নিশ্চিত না হওয়া পর্যন্ত অস্থায়ী বলে বিবেচিত হয়।

ROS1 ফিউশনগুলি সাধারণত অন্যান্য ফুসফুস-ক্যান্সার ড্রাইভারের সাথে পারস্পরিকভাবে একচেটিয়া।

কী টেকওয়েজ

• ·ROS1 ফিউশনগুলি 1 থেকে 2 শতাংশ নন-স্মল-সেল ফুসফুসের ক্যান্সারে ঘটে এবং একটি গঠনমূলকভাবে সক্রিয় কাইনেস তৈরি করে।
• ·ROS1 ALK এর সাথে সাদৃশ্যপূর্ণ, এবং বেশ কয়েকটি ওষুধ উভয়কেই কভার করে, কিন্তু এটি একটি পৃথক জিন যা আলাদাভাবে পরীক্ষা করা হয়।
• ·ROS1 ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রির জন্য FISH বা RNA সিকোয়েন্সিং দ্বারা নিশ্চিতকরণ প্রয়োজন।
• ·G2032R মিউটেশন ক্রিজোটিনিব এবং এনট্রেক্টিনিবের বিরুদ্ধে প্রতিরোধ গড়ে তোলে; repotrectinib এটা লক্ষ্য করে.