ক্যান্সারে RET পরিবর্তন: ফিউশন এবং সক্রিয় মিউটেশন

RET ফিউশন

একটি ফিউশন RET kinase ডোমেনে একটি অংশীদার জিনের সাথে যোগ দেয়, সাধারণত KIF5B বা CCDC6 ফুসফুসের ক্যান্সারে এবং CCDC6 বা NCOA4 প্যাপিলারি থাইরয়েড ক্যান্সারে। অংশীদার এক্সপ্রেশন এবং ডাইমেরাইজেশন চালায়, কাইনেস সক্রিয় করে।

RET ফিউশনগুলি প্রায় 1 থেকে 2 শতাংশ নন-স্মল-সেল ফুসফুসের ক্যান্সারে এবং প্রায় 10 থেকে 20 শতাংশ প্যাপিলারি থাইরয়েড ক্যান্সারে ঘটে এবং সাধারণত অন্যান্য ড্রাইভারের সাথে পারস্পরিকভাবে একচেটিয়া হয়।

RET মিউটেশন সক্রিয় করা হচ্ছে

মেডুলারি থাইরয়েড ক্যান্সার RET-তে পয়েন্ট মিউটেশন দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, প্রায়শই কোডন 634 (সিস্টাইন সমৃদ্ধ ডোমেনে) বা M918T (কাইনেস ডোমেনে)। এগুলি ফিউশন থেকে বিভিন্ন আণবিক ঘটনা।

জার্মলাইন RET মিউটেশনের কারণে একাধিক এন্ডোক্রাইন নিওপ্লাসিয়া টাইপ 2 (MEN2), একটি উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত সিন্ড্রোম, তাই মেডুলারি থাইরয়েড ক্যান্সারে একটি RET মিউটেশন এটি জীবাণু কিনা তা নিয়ে একটি নির্দিষ্ট প্রশ্ন উত্থাপন করে।

সনাক্তকরণ

আরএনএ-ভিত্তিক পরবর্তী-প্রজন্মের সিকোয়েন্সিং দ্বারা RET ফিউশনগুলি সর্বোত্তমভাবে সনাক্ত করা হয়, যেহেতু ডিএনএ প্যানেলগুলি বড় অন্তঃকরণে ব্রেকপয়েন্টগুলি মিস করতে পারে, বা ব্রেক-অ্যাপার্ট ফ্লুরোসেন্স ইন-সিটু হাইব্রিডাইজেশন দ্বারা। RET পয়েন্ট মিউটেশন ডিএনএ সিকোয়েন্সিং দ্বারা সনাক্ত করা হয়।

পয়েন্ট মিউটেশনের লক্ষ্যে একটি পরীক্ষা নির্ভরযোগ্যভাবে ফিউশন সনাক্ত করবে না এবং এর বিপরীতে, তাই অ্যাস ডিজাইনটি ক্লিনিকাল প্রশ্নের সাথে মেলে।

নির্বাচনী RET ইনহিবিটরস

সেলপারক্যাটিনিব এবং প্রালসেটিনিব হল শক্তিশালী, নির্বাচনী RET ইনহিবিটার যা RET ফিউশন-পজিটিভ ফুসফুস এবং থাইরয়েড ক্যান্সার এবং RET-মিউট্যান্ট মেডুলারি থাইরয়েড ক্যান্সারের জন্য অনুমোদিত। ফিউশন- এবং মিউটেশন-চালিত রোগ উভয় ক্ষেত্রেই প্রতিক্রিয়ার হার বেশি।

পুরানো মাল্টিকিনেস ইনহিবিটরস (ক্যাবোজানটিনিব, ভ্যানডেটানিব) এরও RET কার্যকলাপ রয়েছে তবে লক্ষ্যবহির্ভূত বিষাক্ততা বেশি। দ্রাবক-ফ্রন্ট RET মিউটেশন বা বাইপাস সিগন্যালিংয়ের মাধ্যমে নির্বাচনী ইনহিবিটরদের অর্জিত প্রতিরোধ ঘটতে পারে। NCBI জিনে

ব্যাখ্যামূলক নোট

একটি RET রিপোর্ট একটি বিন্দু মিউটেশন থেকে একটি ফিউশন পার্থক্য করা উচিত, এবং মেডুলারি থাইরয়েড ক্যান্সারের জন্য একটি সোমাটিক RET মিউটেশন জীবাণু পরীক্ষা এবং পারিবারিক প্রভাব বিবেচনা করা উচিত।

RET ফিউশন অংশীদার পরিচয় রেকর্ড করার যোগ্য, যদিও নির্বাচনী ইনহিবিটররা অংশীদারদের মধ্যে সক্রিয় থাকে।

কী টেকওয়েজ

• ·RET ফিউশন ফুসফুস এবং থাইরয়েড ক্যান্সারের একটি উপসেট চালায়; RET পয়েন্ট মিউটেশন মেডুলারি থাইরয়েড ক্যান্সার চালায়।
• ·জার্মলাইন RET মিউটেশনগুলি MEN2 ঘটায়, তাই সোমাটিক অনুসন্ধানগুলি উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত-ঝুঁকির প্রশ্ন উত্থাপন করতে পারে।
• ·ফিউশনের জন্য আরএনএ সিকোয়েন্সিং বা ফিশ প্রয়োজন; বিন্দু মিউটেশনের ডিএনএ সিকোয়েন্সিং প্রয়োজন।
• ·Selpercatinib এবং pralsetinib উভয় ফিউশন- এবং মিউটেশন-চালিত RET ক্যান্সারের বিরুদ্ধে কার্যকর।